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Heparina De Bajo Peso Molecular
(Enoxaparina sódica)

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: La enoxaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular con peso molecular medio de aproximadamente 4,500 daltons. En el sistema purificado in vitro la enoxaparina sódica tiene una alta actividad anti-Xa (aproximadamente 100 U.I./mg) y baja actividad antiIIa o antitrombina (aproximadamente 28 U.I./mg).

A las dosis usadas para profilaxis de la tromboembolia venosa, la enoxaparina sódica no influye significativamente en las pruebas del tiempo de sangrado y de la coagulación sanguínea global, ni afecta la agregación plaquetaria o la fijación de fibrinógeno a las plaquetas.

Datos clínicos en el tratamiento de la angina inestable y el infarto del miocardio no Q: En un estudio multicéntrico con una población considerable, se reclutaron 3,171 pacientes en fase aguda de angina inestable o con infarto del miocardio no Q y se les asignó aleatoriamente para recibir, junto con aspirina (100 a 325 mg una vez diaria), ya fuese 1 mg/kg de enoxaparina sódica subcutánea cada 12 horas o heparina no fraccionada intravenosa, ajustada con base en el tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT). Los pacientes debían tratarse en un hospital por un mínimo de 2 días y un máximo de 8 días, hasta la estabilización clínica, la revascularización o ser dados de alta. Tenía que dárseles seguimiento a los participantes hasta por 30 días. Comparada con la heparina, la enoxaparina sódica redujo significativamente la incidencia de angina recurrente, infarto al miocardio y muerte, con una reducción de riesgo relativo de 16.2% al día 14, que se mantuvo durante el período de 30 días.

Aún más: menos pacientes del grupo de enoxaparina sódica se sometieron a revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o implante de bypass de arteria coronaria (CABG) (15.8% de reducción de riesgo relativo al día 30).

Propiedades farmacocinéticas:

Características generales: Los parámetros farma­cocinéticos de la enoxaparina sódica se han estudiado principalmente en términos del comportamiento en el tiempo de la actividad anti-Xa (dosis profilácticas), y también de la actividad antitrombina, con una dosificación superior a 40 mg administrados una vez al día.

La determinación cuantitativa de las actividades farmacodinámica y farmacocinética se hizo aplicando el método amidolítico con sustratos específicos, usando la norma internacional para heparinas de bajo peso molecular o LMMHs (NIBSC).

Biodisponibilidad: Después de la inyección subcutánea de 20 a 80 mg y 1 ó 2 mg/kg, la enoxaparina sódica es absorbida rápida y completamente. La absorción es directamente proporcional a la dosis administrada, lo cual indica que, a diferencia de la heparina no fraccionada, la absorción de la enoxaparina sódica es lineal. La biodisponibilidad de la enoxaparina sódica después de la inyección subcutánea, con base en la actividad anti-Xa, es cercana al 100%.

Absorción: La actividad máxima media plasmática anti-Xa se observa entre 3 y 5 horas después de la inyección subcutánea, y alcanza aproximadamente 0.2, 0.4 y 1.0 U.I./ml anti-Xa después de la administración subcutánea de dosis de 20, 40 mg y 1 mg/kg respectivamente. La actividad máxima media antiIIa se observa aproximadamente 4 horas después de la inyección subcutánea de 40 mg, y al nivel de dosificación de 20 mg no es detectable al usar el método amidolítico convencional. Después de administrar 1 mg/kg la actividad máxima media antiIIa en el plasma es de aproximadamente 0.1 U.I./ml antiIIa.

Biotransformación: La enoxaparina sódica se meta­boliza principalmente en el hígado, mediante desulfatación y/o despolimerización en especies de pesos moleculares inferiores con potencia biológica mucho más reducida.

Eliminación: La vida media de eliminación de la actividad anti-Xa es de aproximadamente 4 horas. La actividad anti-Xa es medible en el plasma hasta 24 horas después de la inyección subcutánea de 40 mg de enoxaparina sódica.

En voluntarios sanos de sexo masculino a quienes se administró una dosis única subcutánea de 20 ó 40 mg de enoxaparina sódica, la excreción urinaria basada en la actividad anti-Xa fue inferior al 10% de la dosis.

Poblaciones especiales:

Pacientes ancianos: En pacientes geriátricos la vida media de eliminación de la actividad anti-Xa se prolonga ligeramente a entre 6 y 7 horas. Esto no requiere ajustar la dosificación ni la frecuencia de las inyecciones, porque no hay acumulación a dosis hasta de 60 mg/kg al día. No hay parámetros farmacocinéticos disponibles a dosis mayores en esta población.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa (eliminación de creatinina inferior a 15 ml/mn) la vida media aparente de eliminación de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 5 horas. Esto no requiere el ajuste de la dosificación ni la frecuencia de las inyecciones a dosis hasta de 60 mg/kg al día. No hay parámetros farmacocinéticos disponibles a dosis mayores en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o severa.

Hemodiálisis: La velocidad de eliminación permanece inalterable en pacientes sometidos a diálisis.

PARTICULARIDADES FARMACEUTICAS:

Incompatibilidades: No mezclar con otros productos.

Vida útil: 24 meses.

Precauciones especiales para almacenamiento: Almacenar a 25ºC o menos. No congelar las jeringas prellenadas.