REVISTA DE GASTROENTEROLOGÍA 

 ENFERMEDAD DE CROHN

TERAPIAS BIOLOGICAS

Las terapias biológicas incluyen diferentes categorías de nuevos agentes dirigidos a bloquear moléculas inflamatorias e inmunológicas fisiopatológicamente importantes en la enfermedad. Estas terapias pueden ser agrupadas en 5 principales categorías de acuerdo a sus "blancos" terapéuticos (124):

1. Activación de células T.

2. Citoquinas proinflamatorias IL-1 y FNT alfa.

3. Mediadores inespecíficos de la lesión y reparación tisular.

4. Subtipos de células T helper y CD4

5. Moléculas de adhesión y reclutamiento de leucocitos

De todas estas modernas e ingeniosas estrategias, la atención ha sido puesta sobre dos citoquinas proinflamatorias expresadas en la mucosa inflamada: la IL-1 y el FNT alfa. Este último está asociado al desarrollo de los granulomas y tiene un papel central en la expansión clonal de las células T (125). En modelos experimentales los anticuerpos anti FNT alfa previenen o reducen la inflamación (126) y así mismo los estudios realizados en pacientes con EC han encontrado aumento de estas y otras citoquinas inflamatorias tanto en la mucosa como en las heces (127). Alteraciones similares se han encontrado en la sinovial de pacientes con artritis reumatoidea y la administración de anticuerpos anti FNT alfa produce mejoría en estos pacientes (128 ). En EC se han utilizado anticuerpos monoclonales quiméricos anti FNT denominados cA2 y los resultados han sido muy buenos. El primer paciente tratado con cA2 fue una niña de 14 años con severa colitis por EC refractaria (129). El medicamento fue administrado 2 veces a una dosis de 10 mg/Kg. Post-tratamiento se obtuvo un rápido descenso en el IAEC así como cicatrización de las úlceras mucosas, sin efectos colaterales aparentes. Estos alentadores resultados, estimularon los subsecuentes trabajos cuyas conclusiones fueron similares, tanto en estudios abiertos (130-131) como en estudios doble ciegos controlados (132-133). En uno de esos estudios (132) 108 pacientes con EC refractaria a corticoides e inmunomoduladores fueron evaluados en un estudio doble ciego controlado y 65% de los que recibieron un infusión única de cA2 de 10 mg/Kg tuvieron respuesta clínica comparada con 17% en el grupo placebo. La mitad de los que respondieron inicialmente, continuaron en remisión después de 12 semanas.

Las dosis de cA2 pueden repetirse cada 8 semanas y de esta manera el paciente podría mantenerse en remisión durante largos períodos (134). La aplicación intravenosa posiblemente no es un inconveniente si se tiene en cuenta la experiencia con el tratamiento de las hepatitis virales crónicas con interferón.

Otro Anticuerpo anti FNT alfa recientemente investigado es el CDP571, el cual contiene 95% de secuencia humana y 5% murina (133). Los pacientes tratados con éste obtuvieron igualmente descenso del IAEC.

Los incuestionables buenos resultados obtenidos con esta terapia, han hecho que el grupo asesor de la FDA, recomiende la aprobación de los cA2 para el tratamiento de pacientes con EC moderada a severa y aquellos con fístulas (135) I.

Con relación a las interleukinas anti-inflamatorias, recientemente la IL-10 fue utilizada por vía intravenosa durante 7-10 días, en dosis ascendentes en 45 pacientes con EC refractaria. Se logró remisión a las 4 semanas en el 50% de los pacientes que recibieron IL-10, comparado con 23% de los que recibieron placebo (136).

Anticuerpos anti CD4. Los resultados con anticuerpos anti-CD4 en pacientes con EC severa, hasta el momento han sido contradictorios (137-138).

Molécula de adhesión intercelular (ICAM 1). Esta es una glicoproteína inducible transmembrana que constitutivamente es expresada en bajos niveles sobre las células vasculares endoteliales y algunos leucocitos (42) pero su expresión es aumentada en respuesta a los mediadores proinflamatorios de la mucosa inflamada en la EC (42), jugando un importante papel en la adhesión y atracción de leucocitos. Recientemente se publicó un pequeño estudio doble ciego controlado en pacientes con EC severa que recibían esteroides utilizando la molécula ISIS 2302 (139) que es un inhibidor de la expresión de ICAM 1,. Al final del estudio 7/15 (47%) de los que recibieron la droga, entraron en remisión y sólo 1/5(20%) del grupo placebo. Los resultados preliminares del estudio demostraron que esta terapia molecular es bien tolerada y potencialmente útil en paciente con EC que reciben esteroides. Se necesitarán nuevos trabajos para concluir definitivamente su beneficio.