PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

REDUCTIL® se absorbe bien y sufre un metabolismo extenso de primer paso. Los niveles plasmáticos máximos (Tmax) se alcanzan 1,2 horas luego de una dosis oral única de 20 mg de sibutramina clorhidrato monohidratada y la vida media del compuesto madre es de 1,1 horas. Los metabolitos farmacológicamente activos M1 y M2 alcanzan el Tmax en tres horas con vidas medias de eliminación de 14 y 16 horas, respectivamente. Se ha demostrado que la fármacocinética es lineal en un rango de dosificación de 10 a 30 mg, sin ningún cambio en las vidas medias de eliminación, mientras que los niveles plasmáticos se elevan en forma proporcional a la dosis. Con dosis repetidas, las concentraciones estacionarias (steady-state) de los metabolitos M1 y M2 se alcanzan dentro de los 4 días, con una acumulación de aproximadamente el doble. La farmacocinética de la sibutramina y sus metabolitos en los sujetos obesos se asemeja a la de las personas con un peso normal. En sujetos con insuficiencia hepática moderada, la biodisponibilidad de los metabolitos activos fue un 24% más alta luego de una dosis única de sibutramina. Sibutramina y sus metabolitos M1 y M2 se unen a las proteínas plasmáticas en aprox. un 97%, 94% y 94% respectivamente. El metabolismo hepático es la principal vía de eliminación de sibutramina y sus metabolitos activos M1 y M2. Otros metabolitos (inactivos) son eliminados preferentemente en la orina, con una proporción orina:heces de 10:1.

Los estudios microsomales hepáticos in vitro indicaron que la CYP3A4 es la principal isoenzima del citocromo P450, responsable del metabolismo de REDUCTIL®. Los datos In vitro revelan que no hubo afinidad con la CYP2D6, una enzima de baja capacidad involucrada en las interacciones farmacocinéticas con numerosos fármacos. Otros estudios in vitro revelaron que sibutramina no tuvo ningún efecto significativo en la actividad de las principales isoenzimas del citocromo P450, incluso CYP3A4.