REVISTA DE ODONTOLOGÍA 

 

Caracterización de linfocitos T gingivales
en pacientes con periodontitis agresiva

1 ana María Ocampo R.
2 Adriana Rodríguez C.
Este trabajo se llevó a cabo en el Centro de Investigaciones
Odontológicas de la Facultad de Odontología de la
Pontificia Universidad Javeriana en la ciudad de Bogotá D.C.
y fue copatrocinado por Colciencias.

1 Odontóloga Pontificia Universidad Javeriana.
Periodoncista Pontificia Universidad Javeriana.
Docente postgrado de Periodoncia y Medicina Oral-Universidad El Bosque.
Calle 86 a Nº 13A-09 cons. 209. Telefóno. 256 73 46.

2 Bacterióloga Pontificia Universidad Javeriana.
Magister en Inmunología Pontificia Universidad Javeriana.
Directora Centro de Investigaciones Odontológicas,
Facultad de Odontología, Pontificia Universida Javeriana.

Resumen

En este estudio se investigó la localización y distribución de los linfocitos T en el tejido gingival afectado de pacientes con Periodontitis Agresiva (PA) y Gingivitis Inducida por Placa Bacteriana (GIPB). Las biopsias se obtuvieron de 20 pacientes entre 18 y 41 años de edad y fueron procesadas para estudio histopatológico e inmuhistoquímico. Los linfocitos T gingivales (CD3+), las células T ayudadoras (CD4+) y las células T supresoras-citotóxicas (CD8+) fueron identificadas usando anticuerpos monoclonales y la técnica de inmunoperoxidasa. El infiltrado inflamatorio en GIPB fue escaso y se localizó principalmente en la lámina propia debajo del epitelio surcular y de unión, y estuvo dominado por linfocitos T, mientras que en las biopsias de periodontitis agresiva se localizó primordialmente en el tejido conectivo profundo, debajo del epitelio de la bolsa y estaba compuesto por linfocitos y células plasmáticas. El porcentaje de células CD3+ disminuyó en PA, al compararlo con GIPB, como consecuencia de una reducción en las células CD4+ especialmente. Estos hallazgos sugieren un papel inmunorregulador de las células T en la patogenia de las enfermedades periodontales.

Palabras clave: Linfocitos T, Inmunohistoquímica, periodontitis agresiva, gingivitis inducida por placa bacteriana.

Abstract

In this study we investigated the localization and distribution of the T lymphocyte population within the affected gingival tissue of patients with aggressive periodontitis (AP) and dental plaque induced gingivitis (DPIG). Biopsies were obtained from 20 patients between 18 and 41 years of age, and were processed for histopathological and immunohistochemical examinations. Gingival T lymphocytes (CD3+), helper T cells (CD4+), and suppressor-cytotoxic T cells (CD8+) were identified using monoclonal antibodies with an immunoperoxidase technique. The inflammatory infiltrate in the DPIG sections was scarce, mainly located in the lamina propia beneath the sulcular and junctional epithelia, and was dominated by T lymphocytes; while in the AP biopsies the majority of inflammatory cells were located in the deep connective tissue, beneath the pocket epithelium, and comprised lymphocytes and plasma cells. A reduction in CD3+ cells percentages was observed when AP sections were compared with DPIG sections, as a consequence of a reduction in CD4+ cells mainly. These findings suggest an immunoregulatory role of T cells in the pathogenesis of periodontal diseases.

Key words: T lymphocytes, immunohistochemistry, aggressive periodontitis, dental plaque induced gingivits.

Introducción

La periodontitis se define como la inflamación de los tejidos de soporte del diente (1). Actualmente se clasifican las periodontitis en crónica (anteriormente llamada del adulto) y agresiva (anteriormente prepuberal, juvenil y rápida progresiva). La periodontitis agresiva comprende distintos tipos de periodontitis que afectan gente que por lo demás es sana, tiende a tener agregación familiar y tiene un rápida progresión. Generalmente, pero no siempre, la cantidad de depósitos microbianos no coinciden con la severidad de la destrucción periodontal (2). Dentro de los factores etiológicos de la periodontitis agresiva se pueden citar el factor microbiológico, el hereditario y el inmunológico (3 - 5).

La periodontitis agresiva es una patología que en pocos meses o años puede llevar a la pérdida de la mayoría de los dientes. Los microorganismos involucrados en la etiología de esta patología son el Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsythus, Eikenella corrodens, Campylobacter rectus, Prevotella intermedia y Fusobacterium nucleatum (3).

La periodontitis es una enfermedad infecciosa multifactorial. Las bacterias causan la mayoría de la destrucción tisular indirectamente ya que activan los sistemas de defensa del huésped de una manera en la cual la destrucción se establece. Es enigmático cómo los mismos sistemas de defensa del huésped que proveen protección sean también los responsables de la destrucción. Algunos hallazgos sugieren que la enfermedad puede ser más destructiva si ciertos aspectos de los mecanismos de defensa del huésped, dentro del tejido local, predominan más que otros. Lo anterior parece deberse a hiperreactividad de factores del huésped o a un reto bacteriano aumentado en el área del surco gingival (6).

En 1976 Page y Schroeder sugirieron describir el progreso de la lesión periodontal desde el punto de vista histopatológico en cuatro etapas: inicial, temprana, establecida y avanzada. Las lesiones inicial y temprana se caracterizan por un infiltrado inflamatorio donde predominan los neutrófilos y los macrófagos, mientras que las lesiones establecida y avanzada se caracterizan por la presencia de linfocitos T, B y principalmente células plasmáticas (7). La gingivitis se ha considerado como una lesión estable donde predominan los linfocitos T, mientras que la periodontitis se considera una lesión avanzada en la cual predominan los linfocitos B y las células plasmáticas (8). Por tanto, el papel que desempeñan los linfocitos T es de vital importancia en la patogenia de la enfermedad periodontal.

Los linfocitos T pueden subdividirse en dos grandes subgrupos de acuerdo a la expresión de las moléculas CD4 y CD8. Dentro de las funciones de los linfocitos T se incluyen el reconocimiento y muerte de células infectadas por patógenos, la regulación de la respuesta inmune vía citoquinas y la iniciación de producción de anticuerpos por las células B (9). Tanto los linfocitos T CD4+ como los CD8+ pueden dividirse según el perfil de citoquinas que producen. Para las células CD4+ se han descrito tres perfiles: Th1 que producen Interleuquina 2 (IL-2), interferón- g (INF-g), factor de necrosis tumoral (TNF) a y b y promueven respuestas mediadas por células esenciales para la eliminación de patógenos intracelulares. Las células Th2 producen IL-4 e IL-5 principalmente, las cuales inducen el crecimiento y diferenciación de células B y células plasmáticas. Las células Th0 son aquellas que producen ambos tipos de citoquinas (10). Las células CD8+ que secretan INF-g pero no IL-4 se denominan células T citotóxicas 1 (Tc1) cuya principal función es la citotoxicidad. Las células Tc2 producen IL-4 y son capaces de proveer ayuda a las células B para la secreción de inmunoglobulinas (11). Es de suponer que un balance entre las citoquinas T1 y T2 sea necesario para montar respuestas inmunes efectivas con el fin de controlar el agente agresor (placa bacteriana). Está claro que las citoquinas son fundamentales en determinar que la enfermedad periodontal progrese o siga estable, y las citoquinas presentes en el tejido periodontal enfermo están determinadas por la respuesta linfocítica (12).

Los estudios sobre linfocitos T y sus subpoblaciones tanto en periodontitis crónica como en periodontitis agresiva han arrojado resultados controvertibles al evaluar las proporciones CD4+/CD8+ tanto a nivel sistémico (sangre periférica) como a nivel local (tejidos gingivales) (13 - 22). Aún así, la mayoría de estudios indican que el desbalance inmunorregulador en las enfermedades periodontales se presenta a nivel local más que a nivel sistémico (14,20,23 - 26).

La mayoría de estudios sobre caracterización de células T se han llevado a cabo en muestras de sangre periférica o en células extraídas de los tejidos. Muy pocos estudios de este tipo han sido realizados en pacientes de nuestra raza y en nuestro medio. Por tanto, se hace necesario el estudio de la distribución exacta en el tejido gingival de las células involucradas en la patogenia de la periodontitis agresiva, especialmente los linfocitos T, reconocidos por su función en la regulación de la respuesta inmune celular y humoral y más aún cuando hoy en día se ha comprobado la importancia de la interacción entre las células y moléculas del medio (fibroblastos, queratinocitos, células endoteliales, citoquinas, etc.). Debido a lo anteriormente expuesto, el propósito de este estudio fue describir la localización de los linfocitos T (CD3+) y sus subpoblaciones ayudadora (CD4+) y citolítica (CD8+) en el tejido gingival afectado de pacientes con periodontitis agresiva y gingivitis inducida por placa bacteriana mediante inmuno-histoquímica, para ir entendiendo mejor la patogenia de esta enfermedad y en un futuro poder modularla o intervenirla. Adicionalmente, se pretende determinar la proporción CD4+/CD8+ en el tejido gingival de estos pacientes y establecer si existen diferencias en las subpoblaciones de linfocitos T en el tejido gingival de pacientes con periodontitis agresiva y pacientes con gingivitis.