Estos hallazgos, detectados desde los estudios iniciales con azitromicina, permitieron el diseño de esquemas de dosificación de tres días, en una sola toma al día, lo que puede facilitar el cumplimiento o adherencia, facilitar el retorno rápido a la actividad escolar y evitar la incomodidad asociada con tener que interrumpir el sueño o el reposo del niño varias veces al día para recibir una nueva dosis del antimicrobiano. Como azitromicina puede administrarse en cualquier momento, incluso con las comidas, y las preparaciones son más agradables al paladar, llamó la atención como uno de los antibióticos más atractivos para el manejo de la faringitis causada por EBHGA. Los estudios comparativos bien diseñados en los que se ha evaluado como alternativa a los antimicrobianos tradicionales para el manejo de la faringitis estreptocócica, se revisarán en forma crítica a continuación.

  

Estudios clínicos con azitromicina Para la
faringitis estreptocócica en niños

Siete ensayos clínicos controlados, multicéntricos y aleatorizados han comparado una o más dosis de azitromicina contra otro antimicrobiano para el manejo de la faringitis causada por EBHGA. Seis han sido publicados y uno fue presentado en el congreso ICAAC 2000 (Tabla 1).

Tabla 1. Resultados en 7 estudios clínicos controlados, multicéntricos y aleatorizados.

Estudio

Droga

Tasa de
curación
clínica (dosis)

Tasa de
erradicación
bacteriana(dosis)

Publicación

O´Doherty
et al

Azitromicina

99%(10mg/kg)
100%(20mg/kg)

98%(10 y 20mg/kg)

European Journal of
Clinical Microbiology
and Infectious Diseases

Penicilina V

97%

92%

Cohen
et al

Azitromicina 

100%(20mg/kg)
94%(10mg/kg)

94%(20mg/kg)
58%(10mg/kg)

40 th Interscience Conference
on Antimicrobial Agents
and Chemotherapy

Penicilina V

95%

84%

Hamill
et al

Azitromicina 

93%(10mg/kg)

95%(10mg/kg)

Journal of Antimicrobial
Chemotherapy

Penicilina V

93%

95%

Weippl
et al

Azitromicina 

95%(10mg/kg)

91%(10mg/kg)

Journal of Antimicrobial
Chemotherapy

Eritromicina

98%

98%

Pacífico
et al

Azitromicina 

75%(10mg/kg)

53,9%(10mg/kg)

Antimicrobial Agents
and Chemotherapy

Penicilina V

91%

85,8%

Schaad
et al

Azitromicina 

93%(10mg/kg)

65%(10mg/kg)

Pediatric Infectious
Disease Journal

Penicilina V

89%

82%

Cremer
et al

Azitromicina  

86,3%(10mg/kg)

63%(10mg/kg)

European Journal of
Clinical Microbiology and
Infectious Diseases

Cefaclor

86,3%

85%

 

En el primer ensayo, conducido por el grupo de O ’Doherty y colaboradores (12), el antimicrobiano de comparación fue penicilina V, utilizado por 10 días. Se utilizaron dos esquemas de manejo con azitromicina, uno en dosis de 10 mg/kg y otro con 20 mg/kg, en ambos casos en una sola toma al día. El éxito clínico fue de 97% con penicilina, 99% con azitromicina en dosis de 10 mg/kg y de 100% con la dosis más alta. Al final del tratamiento (día 12-14) ambos esquemas de dosificación de azitromicina se asociaron con erradicación del EBHGA de 98%, mientras que con penicilina fue de 92%, siendo diferencias estadísticamente significativas (p=0,011). La tasa de recurrencia en la evaluación de seguimiento (día 28-30) fue de 4% en el grupo de 20 mg/kg de azitromicina y de 6% tanto en el grupo de 10 mg/kg de azitromicina como en el de Penicilina V.

En un estudio conducido por Cohen y colaboradores presentado en el congreso ICAAC 2000 (14), se comparó el manejo con penicilina V por 10 días (tres tomas al día) con los mismos esquema de dosis de azitromicina del estudio anterior. El grupo en manejo con la dosis de 20 mg/kg de azitromicina tuvo una mayor tasa de éxito clínico (100% con la dosis de 20mg/kg, 94%con 10 mg/kg y 95% con penicilina) y también en la erradicación bacteriana (94%). con 20mg/kg, 58% con 10 mg/kg y 84% con penicilina) en la visita del día 14. El seguimiento al mes mostró mayor tasa de erradicación del EBHGA con azitromicina en dosis de 20 mg/kg (83%), en comparación con la dosis de 10 mg/kg (erradicación de 57%)(p=0,0001) y similar a la obtenida con penicilina V (82%).

El estudio del grupo de Hamill y colaboradores (15) incluyó niños con edad entre 2 y 12 años con sospecha clínica y demostración de la etiología estreptocócica mediante pruebas rápidas de antígeno y confirmación por cultivo. Participaron 85 niños, 41 en manejo con azitromicina 10 mg/kg al día durante tres días y los restantes con penicilina V administrada durante 10 días en cuatro tomas. La erradicación bacteriana en el día 11 fue de 95% en ambos grupos y la curación clínica de 93% en ambos grupos. Solamente hubo un caso de recaída, en el grupo manejado con azitromicina. En la evaluación al mes (dí a 30) se encontró recurrencia del EBHGA en 14% del grupo de azitromicina y en 8% de los manejados con penicilina V.

El trabajo conducido por Weippl (16) comparó el esquema de 10 mg/kg al día por tres días de azitromicina, contra eritromicina en dosis de 30 a 50 mg/kg al día, fraccionado en tres tomas. Participaron 90 niños, con una distribución aleatoria y balanceada entre los dos grupos. Al final del tratamiento (día 10-12) el éxito clínico fue similar, con curación o mejoría clínica de 95% con azitromicina y de 98% con eritromicina. La recurrencia del EBHGA en la evaluación de los días 28-32 fue similar en ambos grupos, de 14% con azitromicina y de 13% con eritromicina.

 

En el estudio del grupo de Pacífico y colaboradores (17), el antibiótico de comparación fue penicilina en dosis de 28 mg/kg, dividida en dos tomas al día. El primer grupo contó con 76 niños y el segundo con 78 niños, con una edad entre 3 y 12 años. En la evaluación del día 34 a 36 (visita 4) el éxito clínico con azitromicina fue de 75%, inferior al 91% con penicilina (p<0,05), la tasa combinada de recurrencia más fallabacteriológica en esta visita 46% con el macrólido y de 14,1% con penicilina (p<0,0001).

Schaad y colaboradores (18) publicaron en 1996 sus resultados de un estudio comparativo abierto, con participación de 160 niños asignados a azitromicina una vez al día en dosis de 10 mg/kg, en un grupo, con 160 niños en el otro brazo, manejados con penicilina V 56 mg/kg al día repartido en tres dosis durante 10 días, luego de los cuales se encontró una tasa de éxito clínico similar con azitromicina (93%) y con penicilina (89%). En las visitas de seguimiento (día 9-20, promedio 12 días) la erradicación del EBHGA fue menos frecuente con azitromicina que con penicilina V (65% contra 82%) (p<0,001).

El grupo alemán de Cremer y colaboradores (19) comparó el mismo esquema de azitromicina (una dosis diaria por tres días de 10 mg/kg al día) contra cefaclor 30 mg/kg al día, dividida en tres dosis por un período de 10 días. Cada grupo contó con la participación de 51 niños para la evaluación del desenlace clínico, que fue exitoso en 86,3% en ambos grupos. En la evaluación del día 7 a 25 (visita 3) la tasa de eliminación del EBHGA fue menor con azitromicina (63%) que con cefaclor (85%). En la evaluación del día 22 a 41 (visita 4) la recurrencia hasta el segundo mes fue de 42% con azitromicina en comparación con el valor de 13% en el grupo que recibió cefaclor (p>0,0001).

Seguridad de azitromicina

En los estudios de manejo de la faringitis estreptocócica los eventos adversos reportados con mayor frecuencia entre los pacientes asignados a recibir azitromicina son del tracto gastrointestinal y se describen como leves a moderados (Figura 3). Hay una relación entre la dosis de azitromicina recibida y la frecuencia de eventos adversos, que son inferiores con la dosis de 10 mg/kg (9% de los pacientes) en comparación con la dosis de 20 mg/kg, con la cual la frecuencia es de 13%. La tasa de abandono debida a eventos adversos es similar con las dos dosis y es muy baja, de apenas 4%.

Figura 3. Incidencia general de eventos adversos relacionados con
el  tratamiento en estudios clínicos pediátricos usando azitromicina
en dosis de 10 mg/kg (Fuente: Dato de archivo de Pfizer Inc.)

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