REVISTA DE INMUNOALERGIA

Conferencias

Moléculas de adhesión: Bases fisiológicas
y modelos fisiopatológicos para su estudio

Julieta Henao Pérez, Carlos Julio Montoya
Grupo de Inmunodeficiencias Primarias.
Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Colombia.

I. Generalidades sobre su estructura y función

Con el término moléculas de adhesión se designa a un grupo diverso de moléculas proteicas involucradas en procesos biológicos de vital importancia como: la embriogénesis; la reparación tisular; la diferenciación, crecimiento, comunicación y movilización celular (1) (2).

Las moléculas de adhesión realizan dos funciones principales:

Se unen a contra-receptores específicos ubicados en otras células o la matriz extracelular, facilitando las interacciones celulares y la migración de ellas por los diferentes tejidos
Transducen señales reguladoras de la transcripción celular luego de la interacción con sus ligandos

Las moléculas de adhesión se han agrupado en las siguien-tes familias (2):
1   Integrinas
2   Selectinas
3   Superfamilia de las inmunoglobulinas
4   Cadherinas
5   Proteínas de la matriz extracelular

  

1. La familia de las integrinas

Son glicoproteínas de membrana heterodiméricas (con una cadena a y una b); se han caracterizado 16 subunidades a y 8 subunidades b (3). Estas subunidades se unen a través de enlaces no covalentes formando más de 20 combinaciones diferentes. Esta familia puede ser subdividida de acuerdo a sus cadenas beta: b1 integrinas,b2 integrinas (leucocitarias), b3 integrinas, etc. (tabla 1).

Las integrinas median interacciones heterofílicas célula-célula y célula-matriz extracelular; se unen a proteínas de la matriz extracelular (fibronectina, laminina), a otras moléculas de adhesión (p.e. ICAM-1) o a moléculas solubles como el fibrinógeno y el Factor de von Willebrand. Las interacciones con sus ligandos son dependientes de cationes divalentes: calcio para lasb1 integrinas y magnesio para las b2 integrinas (4).

Su activación depende de una gran difusibilidad en la membrana celular para formar agrupamientos que facilitan su función adhesiva. Las integrinas interaccionan a nivel intracelular con proteínas del citoesqueleto (como la actina y talina) para integrar la información del medio extracelular con la actividad de la célula, función de la cual se deriva su nombre (2).

Las b1 integrinas comparten el CD29 como cadena b común y se asocian al CD49, que tiene 6 isoformas diferentes. Estas moléculas se expresan sobre los leucocitos y células no sanguíneas (p.e. fibroblastos). Median las interacciones de unión célula-matriz extracelular. Como ejemplo tenemos el VLA-4 (CD49d/CD29) uno de los principales mediadores de la recirculación y residenciamiento de los linfocitos (5).

Lasb2 integrinas comparten la cadena b común CD18, la cual al asociarse con 3 subunidades a diferentes forma: CD11a/CD18 (LFA-1, antígeno asociado a la función del linfocito), CD11b/CD18 (MAC-1, CR3), y CD11c/CD18 (p150,95). Se encuentran localizadas en los leucocitos y participan en la adhesión firme a las células endoteliales activadas, en la transmigración transendotelial y en la quimiotaxis de los leucocitos hacia los sitios de inflamación (5).

 

2. Familia de las selectinas

El término "selectina" se originó del hecho que estas moléculas están selectivamente expresadas en células relacionadas con la vasculatura y que contienen un dominio lectina (6) (2). Esta familia está conformada por 3 glicoproteínas diferentes (tabla 2): L-selectina, E-selectina y P-selectina; el prefijo hace referencia al lugar donde fueron identificadas inicialmente (leucocitos, endotelio y plaquetas respectivamente). La familia de las selectinas puede expresarse como moléculas de superficie (E y L selectinas), pueden ser almacenadas en los gránulos de las plaquetas o en los cuerpos de Weibel-Palade de las células endoteliales (P-selectina), o actuar como moléculas solubles (L-selectina) (2).

Las selectinas tienen tres dominios extracelulares:

Unas unidades de repeticiones consenso cortas similares a las proteínas regulatorias del complemento

Un dominio tipo Factor de Crecimiento Epidermico
Un dominio aminoterminal tipo lectina-C, dependiente del calcio, que le confiere la especificidad de unión al ligando.

Aunque las selectinas tienen un corto dominio intracelular, ellas pueden transducir señales regulatorias que afectan la función de las integrinas y la producción de citoquinas.

La L-selectina se localiza exclusivamente en los leucocitos, mientras que la P y E selectinas están en células endoteliales y plaquetas. Sus ligandos son carbohidratos fucosilados, sialilados o sulfatados (p.e. el Sialyl Lewis X que se expresa sobre los leucocitos); las adhesiones que llevan a cabo son generalmente de tipo heterofílico y dependientes de calcio.

Estas moléculas median la adhesión laxa de los leucocitos a las células endoteliales activadas durante los procesos inflamatorios y son necesarias para la migración de los linfocitos a los nódulos linfoides periféricos durante la circulación y recirculación linfocitaria.

 

 

Tabla 1.Familia de las integrinas

Tipode
Integrinas
b1(CD29)

Nombre
alterno

Subunidades

Didtribución
tisular

Contra-receptor

Regulación

Vla-1

CD49a/CD29

a1b1

Linfoc.Tactivados, fibroblastossinusoides
hepáticos,mesajio

Laminina,Colágeno

Los antígenos
y mitógenos
elevan la
expresión

VLA-2

CD49a/CD29,
ECMRII

a2b1

Linfoc.Tactivados,
endotelio,plaquetas,
basófilos

Laminina,Colágeno
Tescina

Los actigenos y
mitógenos elevan la expresión

VLA-3

CD49c/CD29,
ECMRI

a3b1

Glomérulo,Tiroides,
membrana,basal

Laminina,Colágeno
fibronectina,Epiligrina

 

VLA-4

CD49d/CD29,
LPAM-1

a4b1

Linfoncitos,monocitos
eosinófilos,basófilos,
mastocitos,NK

Fibronectina,
VCAM-1

Los antígrnos y
motógenos elevan su expresión y actividad

VLA-5

CD49e/CD29,
ECMRVI,
Receptor de
fibronectina

a5b1

Linfoncitos,monocitos

Fibronectina

Los antigenos elevan su actividad

VLA-6

CD49a/CD29

a6b1

Plaquetas,Linfoc.T
eosínofilos

Laminina

Los antígenos elevan su actividad

 

CD51/CD29

aVb1

Plaquetas,linfoncitosB

Fibronectina,vitronectina

 
   

a9b1

Keratinocitos,músculo
hepatocitos,epitelio
respiratorio

Tenascina

 

b2 (CD18)

Integrinas leucocitarias

       

LFA-1

cd11a/CD18

aLb2

Todos los leucocitos

ICAM-1,2y3
E-selectina

PAF,IL-3,5,6
GM-CSF

MAC-1

CD11b/CD18,CR3

aMb2

Monocitos,granulocitos,
linf.grandes granulares

C3bi,ICAM-1,CD23
Factor X,fibrinógeno

PAF,IL-3,5,6
GM-CSF,LTB4

p150,95

CD11c/CD18,CR4

aXb2

Monocitos,granulocitos
linf.grandes granulares,plaquetas y algunos

C3bi,fibrinógenos,
Cd23

PAF,IL-3,5,6
GMC-CSF,LTb4

 

D/CD18

aDb2

Linf.B

ICAM-3

Constitutiva

b3 (CD61)

Citoadesinas

       

gp lib/IIIa

CD41/CD61

aIIbb3

Plaquetas,endotelio

Fibronectina,factor
von Willebrand,
fibronógenos,vitronectina

Expresión elevada por múltiples
estímulos

VNR(receptor
de vitronectina)

CD51/CD61

aVb3

Endotelio,plaquetas,
céls.mesenquimales

vitronectina,CD31,
fibrinógeno,factor von
willebran,trombospondina,
laminina,tescina

Expresión elvada por múltiples estimulos

b4 (CD104)

         
 

CD49f/CD104

a6b4

Células endoteliales y
epiteliales

Laminina,Epiligrina

 

b7 (CD??)

         

LPAM -1

CD49d/7

a4b7

Algunos Linf.Tde
memoria,eosinófilos,
besófilos,endotelio

MadCAM-1,VCAM-1,
fibronectina

 
 

CD103/7

aEb7

Linf,Instentinales
intraepiteliales,linf.T
pulminares

E-cadherina

 
 

CD51/CD-

aVb5

Cél.Carcinoma

Vitrinectina,fibronectina

 
   

aVb5

Cél.Carcinoma

Péptidos RDG

 
 

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