REVISTA DE PEDIATRÍA 

BETA LACTAMASAS (BL)

Las betalactamasas  son proteínas fijadoras de  penicilina que catalizan la hidrólisis del anillo Betalactámico, separando el enlace amida, impidiéndole al antibiótico inhibir la síntesis de la pared celular 7-8

Las BL en las bacterias Gram (-) se encuentran en el espacio periplásmico entre la pared celular y la membrana externa. En las bacterias Gram (+) que carecen de pared las BL son excretadas7-8

Aunque todas las BL catalizan la misma reacción, se han aislado y caracterizado numerosos tipos de enzimas que se clasifican en forma diversa de acuerdo, por ejemplo, a su secuencia de aminoácidos, peso molecular o especificidad del substrato. La localización del gen que codifica la BL es variable, pudiendo localizarse en el cromosoma o estar codificada por plásmidos. Las BL cromosómicas son universales en una bacteria específica mientras que la presencia de ellas codificadas por plásmidos es variable y transferible entre las diversas especies bacterianas.

Las BL se clasifican de diversas maneras; un esquema aceptado es el propuesto por Bush y colaboradores.15  Para el objeto de esta revisión utilizaremos una clasificación basada en la secuencia de aminoácidos y por sus características funcionales definidas en sus perfiles de substrato y de inhibidores2  Tabla 4. 

Tabla 4.  Distribución, clasificación y expresión de beta lactamasas

Modo de producción: (c) = constitutive con niveles insignificantes; (C) =Constitutiva con niveles significantes (I) = inducible † SHV-1 es la betalactamasasa de la Klbsiella pneumonie que puede ser codificada por plásmidos en otros bacilos Gram negativos.

Las enzimas de la clase A, en especial las series TEM y variable sulfhidrilo se expresan en forma predominante en la Eschericha coli y la Klebsiella pneumoniae confiriéndoles niveles de resistencia dramático a la mayoría de antibióticos usados en la actualidad

Son de especial interés por su presencia mayoritaria en clínicas y hospitales y en las unidades de cuidado intensivo. Además son generadoras de Betalactamasas de espectro extendido7-8  

BETA LACTAMASAS DE ESPECTRO EXTENDIDO

Los organismos productores de Betalactamasas de espectro extendido (BLEE) han aparecido en clínicas y hospitales en los últimos años constituyendo un problema de salud pública grave. Las BLEE  se derivan de enzimas TEM (nombre proveniente de Temoniera, paciente Griega en quien primero se detectó)  y sulfhidrilo por sustitución de uno o más aminoácidos (denominada SHV). La frecuencia de BLEE difiere según el área geográfica  e institución de salud. El programa SENTRY16  las reporta con un 45% de frecuencia en Latinoamérica y solo 7% en los EE.UU.  En los EE.UU la Klebsiella es reportada hasta en un 34%

En Latinoamérica no se habían reportado BLEE hasta 1985. En 1985 en Chile se informó de la primera Klebsiella pneumonie BLEE derivada de SHV y se denominó SHV-5.4

En 1987 Casellas,  en Buenos Aires, en una Unidad de cuidado intensivo neonatal,  detectó una Klebsiella que no respondió a cefotaxime y amikacina; era productora de SHV 2 y 5. La resistencia apareció concomitante al uso de cefalosporinas de 3ª generación.4

Esas enzimas son producidas mas comunmente por la  Klebsiella  y la  Escherichia coli pero se presentan también en otras bacterias Gram (-) como el  Enterobacter, Salmonella, Proteus, y Citrobacter,, Morganella Morganii, Serratia marcences, Shigella Dysenteriae, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, y Capnocytophaga ochracea.20

En Colombia vienen siendo detectadas desde 1990. Lo preocupante es que no existe una conciencia de detección en la mayoría de instituciones de nuestro país sin que existan políticas acordes buscando su control.

El Hospital San Ignacio informa de su presencia en un 3% de los casos y en cuidado intensivo del mismo hospital en un 14.3%14. No conocemos estudios sobre su incidencia en unidades de cuidado intensivo pediátrico o neonatal en nuestro país.

La Clínica Chicamocha de Bucaramanga tiene una unidad de cuidado intensivo neonatal nivel IV de 7 camas. Entre octubre del 2000 a diciembre del 2001 se recibieron  216  recién nacidos; el 42.7% son menores de 1200 gramos. 29% presentaron infección nosocomial ocupando la sepsis tardía el primer lugar y la neumonía asociada a ventilador la segunda causa. De estas el germen principal es la Klebsiella pneumonie con una incidencia de 27%, siendo un 9.4% generador de  BL de espectro extendido de acuerdo a la definición dada por el  comité de normas de laboratorio clínico de los EE.UU.18 El segundo germen es la Eschericha coli a la cual no se le han detectado BLEE.

Los organismos que producen BLEE tienen importantes implicaciones por su resistencia a antibióticos que incluyen cefalosporinas de 3ª  generación, penicilinas de espectro extendido y monobactámicos .  Las tasas de susceptibilidad son variables para fluoroquinonas, aminoglucósidos y cefalosporinas de 4a generación. Los carbapenémicos y los betalactámicos con inhibidores de las BL como la piperacilina-tazobactam  son los únicos antibióticos en la actualidad activos contra las BLEE10 Desafortunadamente y como lo describen Rahal y cols21 la utilización de los carbapenémicos ha aumentado en un 67% la aparición de Pseudomona aureoginosa resistente al Imipenem.