REVISTA DE PEDIATRÍA 

 

Beta lactamasas de espectro extendido en pediatría

 

Dr. Jaime Forero Gómez.
Director Unidad de Cuidado intensivo Pediátrico y neonatal Clínica Chicamocha Bucaramanga.

RESUMEN

La resistencia bacteriana es un problema de salud pública que afecta todo tipo de instituciones y a la comunidad en general. Se describen los diversos mecanismos de resistencia bacteriana y los factores causales del aumento de su incidencia. La resistencia bacteriana es un problema importante en las unidades de cuidado intensivo, afectando también las unidades pediátricas y las neonatales. Las Enterobacteriáceas son en nuestro medio la principal causa de infección nosocomial, siendo la Klebsiella pneumonie y la Escherichia coli, las bacteriales principales productoras de sepsis tardía en nuestros servicios de recién nacidos. Se describe el fenómeno de las Betalactamasas de espectro extendido y se analizan sus factores productores así como los mecanismos para su control.

Palabras claves: Resistencia bacteriana, Sepsis, Betalactamasas, Infección nosocomial, Piperacilina- tazobactam.

Abreviaturas: Betalactamasas (BL) Betalactamasas de espectro extendido(BLEE) 

 

INTRODUCCIÓN

La resistencia bacteriana determinada por la aparición de cepas microbianas refractarias  al efecto bactericida y bacteriostático de los antibióticos es un problema de salud pública que afecta todo tipo de instituciones, siendo de mayor importancia en los pacientes hospitalizados  en unidades de cuidado intensivo. La resistencia bacteriana es condicionante de altos costos hospitalarios, complicaciones y mayor morbilidad y mortalidad, fenómeno al cual no escapan las unidades de cuidado neonatal y pediátrico. Existen múltiples factores condicionantes del aumento de la resistencia bacteriana que no analizaremos en este artículo y que mencionamos en la tabla 113

La resistencia es generada por la aparición de genes de origen cromosómico y extracromosómico cuya diseminación a casi todas las especies bacterianas es debida entre otras causas al uso indiscriminado e inadecuado de todo tipo de antimicrobianos. Esta modificación en el genoma es debida a cambios en los procesos evolutivos bacterianos que llevan a mutaciones en los nucleótidos del DNA  así como a fenómenos de mutación, duplicación, deleción o transposición,  siendo  éste la causa de la dispersión de las cepas resistentes.

Tabla 1.  Factores asociados con aumento en la resistencia bacteriana

  • Uso incrementado de antimicrobianos
           Uso incrementado de antibióticos empíricos
           Uso  de antibióticos de amplio espectro
           Cursos repetidos de antibióticos
    __________________________________________________________________

  • Estancias hospitalarias prolongadas
    __________________________________________________________________

  • Estancia prolongada en cuidado intensivo
    __________________________________________________________________

  • Pacientes con padecimientos muy graves
    __________________________________________________________________

  • Estados inmunológicos deprimidos
    __________________________________________________________________

  • Aumento de el uso de procedimientos invasivos
    __________________________________________________________________

  • Ausencia de comités de infecciones
    __________________________________________________________________

  • Transferencia Inter.-hospitales de pacientes colonizados
    __________________________________________________________________

  • Uso indiscriminado de antibióticos de animales
    __________________________________________________________________

  • Viajes internacionales.

MECANISMOS GENERALES DE RESISTENCIA BACTERIANA

Las bacterias adquieren la resistencia a los antimicrobianos a través de diversos mecanismos que describimos en la  tabla 28-13

Tabla 2. Mecanismos de resistencia a antimicrobianos

Mecanismo de resistencia

Ejemplos Específicos

Disminución de la de la droga intracelular  
Salida Incrementada

Tetraciclina

 

Quinolonas

Disminución de  la permeabilidad de la membrana exterior.

Beta lactámicos

 

Quinolonas

Disminución del transporte de membrana citoplásmico

Aminoglucósidos (disminuye energía

Inactivación de droga (reversible o irreversible)

Beta lactámicos (Beta lactamasas)

 

Aminoglucósidos (modificación enzimas)

  Cloramfenicol (inactivación enzimas)
Modificaciones del sistema blanco

Quinolonas (Modificación de girasa)

 

Rifampicinan (Unión a polimerasa del DNA)

 

Beta Lactámidos (Cambios en PBP)

  Macrólidos (Metilación de rRNA)
Modificación de sistemas blancos.

Glicopépticos

  Trimetropin (cepas deficientes de timidina)

ANTIBIÓTICOS BETA LACTÁMICOS Y LAS BETA LACTAMASAS

Entre los antimicrobianos más ampliamente utilizados se encuentran los betalactámicos. Se clasifican en relación a su estructura nuclear común: el anillo Betalactámico que posee similitud estructural  con Entre los antimicrobianos más ampliamente utilizados se encuentran los betalactámicos. Se clasifican en relación a su estructura nuclear común: el anillo Betalactámico que posee similitud estructural  con los sitios de unión de los substratos bacterianos  que les permite unirse e inactivar las transpeptidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas  necesarias para la síntesis del peptidoglicano de la pared celular.  Estos son: la penicilina, las cefalosporinas, los carbapenémicos y los monobactámicos. (Tabla 3) , los cuales continúan siendo objeto de modificaciones bioquímicas dirigidas a modular su actividad antimicrobiana.

Tabla 3.  Antibióticos beta-lactámicos

Penicilinas
  
Meticilina
   Oxacilina
 
Nafcicilina
 
Piperacilina
 
Ticarcilina

Cefalosporinas ( 2ª y 3 a generación)
  
Cefaclor
   Cefadroxilo
  
Cefepime
  
Cefixime
   Cefoperasona
  
Cefotaxime
  
Cefpodoxime
  
Ceftazidime
  
Ceftibuten
  
Ceftriazone
   Cefuroxime

Carbapenèmicos
   Imipenem
   Meropenem

Monobactàmicos
   Aztreonam

A medida que se ha ido extendiendo su uso han aparecido cepas bacterianas resistentes constituyendo un problema grave de salud pública y de difícil manejo en las unidades de cuidado intensivo, instituciones clínicas en general y en la comunidad. . Tres mecanismos ya mencionados previamente son los principales causales de la resistencia bacteriana a los betalactámicos:

a) Reducción en la afinidad a la droga vía sustitución de aminoácidos (proteínas que se unen a la penicilina) Se ve en bacterias Gram (+) y Gram (-)

b) Alteración en la permeabilidad de la membrana externa que niega el pasaje del betalactámico (ejemplo: baja regulación de los poros de membrana externa que confiere la resistencia de la Pseudomona aeruginosa al imipenem) Se ve en bacterias Gram (-)

c) Producción de betalactamasas que inactivan por hidrólisis el anillo betalactámico. Se ve en Gram (+) y Gram (-) como la Klebsiella pneumoniae2

La producción de enzimas betalactamasas es el principal problema en la actualidad causal de los mecanismos de resistencia en las bacterias Gram negativas y, siendo estas bacterias la principal causa de infección nosocomial en unidades pediátricas y neonatales de Latinoamérica,  procederemos a revisar este mecanismo y las estrategias a utilizar, con miras a disminuir su incidencia y controlarlas.