REVISTA DE PEDIATRÍA
Beta lactamasas de espectro extendido en pediatría
Dr.
Jaime Forero Gómez.
Director Unidad de Cuidado intensivo Pediátrico y neonatal Clínica
Chicamocha Bucaramanga.
RESUMEN
La resistencia bacteriana es
un problema de salud pública que afecta todo tipo de instituciones y a la
comunidad en general. Se describen los diversos mecanismos de resistencia
bacteriana y los factores causales del aumento de su incidencia. La resistencia
bacteriana es un problema importante en las unidades de cuidado intensivo,
afectando también las unidades pediátricas y las neonatales. Las Enterobacteriáceas
son en nuestro medio la principal causa de infección nosocomial, siendo la
Klebsiella pneumonie y la Escherichia coli, las bacteriales principales
productoras de sepsis tardía en nuestros servicios de recién nacidos. Se
describe el fenómeno de las Betalactamasas de espectro extendido y se analizan
sus factores productores así como los mecanismos para su control.
Palabras claves: Resistencia bacteriana, Sepsis, Betalactamasas, Infección nosocomial, Piperacilina- tazobactam.
Abreviaturas:
Betalactamasas (BL) Betalactamasas de espectro extendido(BLEE)
INTRODUCCIÓN
La resistencia bacteriana determinada por la aparición de cepas microbianas refractarias al efecto bactericida y bacteriostático de los antibióticos es un problema de salud pública que afecta todo tipo de instituciones, siendo de mayor importancia en los pacientes hospitalizados en unidades de cuidado intensivo. La resistencia bacteriana es condicionante de altos costos hospitalarios, complicaciones y mayor morbilidad y mortalidad, fenómeno al cual no escapan las unidades de cuidado neonatal y pediátrico. Existen múltiples factores condicionantes del aumento de la resistencia bacteriana que no analizaremos en este artículo y que mencionamos en la tabla 113
La resistencia es generada por la aparición de genes de origen cromosómico y extracromosómico cuya diseminación a casi todas las especies bacterianas es debida entre otras causas al uso indiscriminado e inadecuado de todo tipo de antimicrobianos. Esta modificación en el genoma es debida a cambios en los procesos evolutivos bacterianos que llevan a mutaciones en los nucleótidos del DNA así como a fenómenos de mutación, duplicación, deleción o transposición, siendo éste la causa de la dispersión de las cepas resistentes.
Tabla
1. Factores asociados con aumento
en la resistencia bacteriana
|
MECANISMOS GENERALES DE RESISTENCIA BACTERIANA
Las bacterias adquieren la resistencia a los antimicrobianos a través de diversos mecanismos que describimos en la tabla 28-13
Tabla 2. Mecanismos de resistencia a antimicrobianos
| Mecanismo de resistencia |
Ejemplos Específicos |
| Disminución de la de la droga intracelular | |
| Salida Incrementada |
Tetraciclina |
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Quinolonas |
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Disminución de la permeabilidad de la membrana exterior. |
Beta lactámicos |
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Quinolonas |
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Aminoglucósidos (disminuye energía |
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Inactivación de droga (reversible o irreversible) |
Beta lactámicos (Beta lactamasas) |
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Aminoglucósidos (modificación enzimas) |
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| Cloramfenicol (inactivación enzimas) | |
| Modificaciones del sistema blanco |
Quinolonas (Modificación de girasa) |
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Rifampicinan (Unión a polimerasa del DNA) |
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Beta Lactámidos (Cambios en PBP) |
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| Macrólidos (Metilación de rRNA) | |
| Modificación de sistemas blancos. |
Glicopépticos |
| Trimetropin (cepas deficientes de timidina) |
ANTIBIÓTICOS BETA LACTÁMICOS Y LAS BETA LACTAMASAS
Entre los antimicrobianos más ampliamente utilizados se encuentran los betalactámicos. Se clasifican en relación a su estructura nuclear común: el anillo Betalactámico que posee similitud estructural con Entre los antimicrobianos más ampliamente utilizados se encuentran los betalactámicos. Se clasifican en relación a su estructura nuclear común: el anillo Betalactámico que posee similitud estructural con los sitios de unión de los substratos bacterianos que les permite unirse e inactivar las transpeptidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas necesarias para la síntesis del peptidoglicano de la pared celular. Estos son: la penicilina, las cefalosporinas, los carbapenémicos y los monobactámicos. (Tabla 3) , los cuales continúan siendo objeto de modificaciones bioquímicas dirigidas a modular su actividad antimicrobiana.
Tabla
3. Antibióticos beta-lactámicos
| Penicilinas Meticilina Oxacilina Nafcicilina Piperacilina Ticarcilina |
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Cefalosporinas
( 2ª y 3 a generación) |
| Carbapenèmicos Imipenem Meropenem |
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Monobactàmicos |
A medida que se ha ido extendiendo su uso han aparecido cepas bacterianas resistentes constituyendo un problema grave de salud pública y de difícil manejo en las unidades de cuidado intensivo, instituciones clínicas en general y en la comunidad. . Tres mecanismos ya mencionados previamente son los principales causales de la resistencia bacteriana a los betalactámicos:
a) Reducción en la afinidad a la droga vía sustitución de aminoácidos (proteínas que se unen a la penicilina) Se ve en bacterias Gram (+) y Gram (-)
b) Alteración en la permeabilidad de la membrana externa que niega el pasaje del betalactámico (ejemplo: baja regulación de los poros de membrana externa que confiere la resistencia de la Pseudomona aeruginosa al imipenem) Se ve en bacterias Gram (-)
c) Producción de betalactamasas que inactivan por hidrólisis el anillo betalactámico. Se ve en Gram (+) y Gram (-) como la Klebsiella pneumoniae2
La producción de enzimas betalactamasas es el principal problema en la actualidad causal de los mecanismos de resistencia en las bacterias Gram negativas y, siendo estas bacterias la principal causa de infección nosocomial en unidades pediátricas y neonatales de Latinoamérica, procederemos a revisar este mecanismo y las estrategias a utilizar, con miras a disminuir su incidencia y controlarlas.