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REVISTA DE NEUMOLOGÍA
CLUB DE
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Inflamación de la vía aérea en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa
Título original: Airway Inflammation in
Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Autores: Graziella Turato, Renzo Zuin, Massimo Miniati, Simonetta
Varadlo, Federico Rea, Bianca Beghe, Simonetta Monti, Bruno Formichi, Piera
Boschetto, Sergio Harari, Alberto Papi, Piero Maestrelli, Leonardo M Fabbri y
Marina Saetta
Revista: Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166: 105-110
INTRODUCCIÓN
Muy
pocos estudios se han hecho en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
(EPOC) severa, y los pocos realizados han demostrado un incremento en la
intensidad de la respuesta inflamatoria en el espacio y paredes alveolares de
estos pacientes. Sin embargo, no hay estudios suficientes sobre la respuesta
inflamatoria en las vías aéreas pequeñas y en los vasos
pulmonares, objeto del presente estudio, comparándolo con pacientes con
EPOC leve o sin EPOC, a pesar de historia similar de tabaquismo.
MATERIAL
Y MÉTODOS
Se
estudiaron especímenes quirúrgicos de 9 pacientes que fueron sometidos a cirugía
de reducción de volumen por enfisema pulmonar severo con VEF!<50% de lo
predicho y 9 pacientes sometidos a cirugía pulmonar por lesiones pulmonares
localizadas, con historia de fumadores, sin evidencia de obstrucción al flujo aéreo,
con VEF1> 70% de lo predicho. Se realizaron estudios preoperatorios de función
pulmonar y radiológicos con menos de 48 horas de diferencia. Se realizaron
estudios histológicos con marcadores para Leucocitos totales (CD45+),
linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+, neutrófilos (Elastasa+), eosinófilos
(Eg2+), mastocitos (Triptasa+) y macrófagos (CD68+) en las vías aéreas
terminales y en los vasos pulmonares. Se midió el perímetro interno de 4 a 10
de las vías aéreas de menos de 2 mm de diámetro en cada paciente, el área de
la pared, y el área del músculo liso. En 15 arterias pulmonares de menos de
0.5 mm de diámetro de cada paciente se midió el perímetro arterial, y el
grosor de la íntima, media y adventicia.
La
estadística se realizó con el test U de Mann-Whitney para los datos morfológicos
y el test t de Student para los datos clínicos. Los coeficientes de correlación
fueron calculados por el método de Spearman. Se aceptaron significativos
valores con p<0.05.
RESULTADOS
El
perímetro de las vías aéreas fue similar en pacientes con EPOC severo y en
pacientes sin EPOC o EPOC leve. En pacientes con EPOC severo hubo un mayor número
de células CD45+ (leucocitos), así
como linfocitos T CD4+ y CD8+ en la pared de la vía aérea, y mayor número de
macrófagos (CD68+) en el epitelio, comparado con los pacientes sin EPOC o EPOC
leve. No hubo diferencia significativa en el recuento de eosinófilos, neutrófilos
y mastocitos en la pared bronquial ni en el epitelio.
El
perímetro arterial pulmonar fue similar en los dos grupos, y no hubo
diferencias significativas en el grosor de la capa íntima, media y adventicia,
ni en el número de células identificadas mediante marcadores.
Se
mostró una correlación positiva entre historia de tabaquismo con el área de
la pared de la vía aérea, así como con el área del músculo liso. El número
total de leucocitos (CD45+) infiltrando la pared de la vía aérea tuvo
correlación positiva con la Capacidad pulmonar total (CPT), la Capacidad
Residual Funcional (CRF), Volumen Residual (VR) y puntaje radiológico para
enfisema, y una correlación negativa con los valores de Volumen Espiratorio
Forzado en el primer segundo (VEF1), con la relación VEF1/CVF y con
Difusión de monóxido de Carbono (DLCO).
DISCUSIÓN
Se
demuestra la presencia de tres veces más células inflamatorias en las vías aéreas
de los pacientes con EPOC severo, comparado con los pacientes sin EPOC o con
EPOC leve, a pesar de historia de tabaquismo similar. De acuerdo con
observaciones anteriores, se infiere una amplificación de la respuesta
inflamatoria en los pacientes con EPOC severo. El hallazgo del aumento de
Linfocitos T CD4+ y CD8+ en la pared de los bronquíolos de los pacientes con
EPOC severo y el conocimiento previo de la respuesta de linfocitos T CD8+ ante
las infecciones virales de rápida resolución que ocurren frecuentemente en los
pacientes con EPOC, sugiere una respuesta exagerada mediada por predisposición
genética ante estas infecciones virales. Otra posibilidad es un daño directo
producido por linfocitos T CD8+ citotóxicos al pulmón, aún en ausencia de
infecciones virales, en respuesta a un estímulo “autoantigénico” inducido
por el humo del cigarrillo. La correlación encontrada entre el grosor de la
pared y del músculo bronquial y la historia de tabaquismo, sugiere la presencia
de remodelación bronquial producida por el humo del cigarrillo, independiente
de la presencia de limitación al flujo aéreo.
CONCLUSIÓN
Los
pacientes con EPOC severo tienen una respuesta inflamatoria aumentada en las
pequeñas vías aéreas en comparación con pacientes que, a pesar de historia
similar de uso de cigarrillo, no desarrollaron enfermedad severa. El número de
leucocitos se correlaciona con la
reducción del flujo espiratorio, hiperinflación pulmonar, compromiso de la
difusión del Monóxido de Carbono, y enfisema radiológico, sugiriendo un papel
de esta respuesta inflamatoria en la progresión clínica de la enfermedad.
Dr Horacio
Giraldo Estrada
Unidad de Neumología
Clínica de El Country, Bogotá
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