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Se realizó un ensayo clínico
con asignación aleatoria con evaluación ciega del efecto. La población de
estudio fueron los pacientes que conforman el grupo de manejo integral de FQ del
Hospital Santa Clara, los cuales son atendidos regularmente en el servicio de
Consulta Externa de la Institución.
Los criterios de inclusión
fueron:
1. Diagnóstico confirmado de FQ por medio de electrolitos en sudor:
>60 meq/l en dos tomas y clínica sugestiva de la misma.
2.
Clínicamente estables, definidos como ausencia de exacerbación respiratoria en
las 4 semanas anteriores al inicio del estudio. 3. Realización regular de
terapia respiratoria en el hogar, por parte de la madre o persona encargada del
cuidado del paciente y 4. Medicación estable durante al menos 14 dias, previos
al inicio del estudio. Los pacientes
fueron excluidos si presentaron broncoconstricción significativa, definida como
una disminución del VEF1 mayor al 20% respecto a la medición basal,
luego de la primera micronebulización con la solución salina respectiva o
exacerbación respiratoria durante las 4 semanas previas al inicio del estudio,
durante el mes que duró la realización del mismo. Se definió exacerbación
respiratoria como: 1. Presencia de dos o más de los siguientes
síntomas o signos: Incremento de la frecuencia y duración de la tos;
aumento de la cantidad de secreciones bronquiales o cambios en su viscosidad,
color o presencia de hemoptisis antes del inicio del estudio; disminución de la
tolerancia al ejercicio o aumento de la fatiga que presentaban previamente (si
la presentaba); astenia; aparición reciente de disnea, o aumento en los
pacientes que ya la presentaban previamente; fiebre; taquicardia en ausencia de
fiebre; incremento de la frecuencia
respiratoria; uso de músculos
accesorios mayor a los que utilizaba previamente; anorexia; pérdida de peso;
malestar general; aumento de los hallazgos auscultatorios previos, tales como
sibilancias, estertores de alta tonalidad o disminución de ruidos
respiratorios. 2. Presencia de deterioro radiológico, según el puntaje
radiológico de Brasfield, en lo concerniente a atrapamiento de aire,
Una vez cumplidos los
criterios de inclusión, los pacientes fueron asignados de manera aleatoria para
ser distribuidos en dos grupos, grupo experimental y el grupo de control
utilizando una tabla de números aleatorios. Se consideró como grupo control a
los pacientes a los que se les administró SSN 0.9%, y como grupo experimental a
los pacientes a los que se les administró SSH 6%.
La SSH 6% que fue utilizada para los pacientes del grupo
experimental, fue preparada por el
Químico Farmaceuta del Hospital Santa Clara un día antes del inicio del
estudio, en la cámara de flujo laminar del Hospital, utilizando todas las
medidas de asepsia y antisepsia. Se
obtuvo de mezclar 250 cc de agua destilada (Que se obtuvieron de extraer 250cc
de una bolsa de 500cc de agua destilada) con 250cc de cloruro de sodio,
obteniéndose de esta manera 500cc de solución salina hipertónica al 6%. Se
prepararon en total 2500cc de la solucion al realizar la mezcla mencionada en 5
oportunidades (5 bolsas de agua destilada de 500cc cada una y 125 ampollas de
natrol de 10cc cada una), y se envasaron en la cámara de flujo laminar bajo las
mismas condiciones de asepsia y antisepsia, en tubos esteriles de 5cc con tapa.
Se envasó la solucion en 420 tubos de 5cc, cantidad calculada para que los 15
pacientes del grupo experimental micronebulizaran 5cc de la solucion 2 veces al
dia durante los 14 dias de duración de su administración. Para cada
micronebulización en el hogar se usó cada vez un tubo diferente, garantizando
de esta manera la esterilidad de la solucion administrada. Un estudio piloto
realizado un mes antes del inicio del estudio mostró que el cultivo de la
solución salina hipertónica después de 14 días de preparada en la forma que
se indicó, fue negativo, asegurando así la esterilidad de la solución
administrada.
La SSN que fue utilizada por
los pacientes del grupo control, fue envasada bajo las mismas condiciones y en
tubos estériles de apariencia exterior idéntica, obteniéndose de ésta manera
420 tubos de 5cc cada uno, cantidad calculada para que los 15 pacientes del
grupo control micronebulizaran 5cc de la solución 2 veces al día durante los
14 días de duración de su administración. Para lo anterior se utilizaron 5
bolsas de solución salina normal, de 500cc cada una.
Los tubos con la solución
salina respectiva, se entregaron a la madre o persona encargada del cuidado del
paciente en bolsas plásticas no transparentes, todas de apariencia externa
idéntica. En cada bolsa se introdujeron 28 tubos con la solucion salina
respectiva, que fue la cantidad de tubos que requirió cada paciente durante los
14 dias de duración del estudio. Los tubos se introdujeron en 30 de las bolsas
mencionadas, las cuales se numeraron de 1 a 30, y sólo el Químico Farmaceuta
conoció cuál de las dos soluciones contenían cada una de las bolsas.
El estudio tuvo una duración
de 28 días para cada paciente. A continuación se describirán los eventos que
se relizaron en cada uno de los 28 días que duró el estudio para cada
paciente:
El día anterior al inicio del
estudio, se llamó al hogar a cada uno de los pacientes ya contactados
previamente, y se le recordó a la madre o persona encargada del cuidado del
paciente la asistencia al día siguiente a la consulta, así como la necesidad
de no administrar broncodilatadores 6 horas previas al inicio del estudio, y
asistir a la consulta con su propia máscara de micronebulización y un
inhalador de dosis medida del broncodilatador que usualmente utiliza.
Dia 1:
Una vez asignados los
pacientes a los dos grupos, previo cumplimiento de los criterios de inclusión
se informó a la madre o persona encargada del cuidado del paciente, acerca de
la investigacion que se iba a realizar y se diligenció el formato acerca del
consentimiento informado.
Uno de los médicos
investigadores realizó una evaluación inicial, registrando cuidadosamente en
el formulario de recolección de la información, los datos básicos de registro
del paciente, así como el VEF1 y la CVF hallados. Las mediciones
fueron realizadas por dos estudiantes de terapia respiratoria previamente
entrenadas, con un espirómetro Pruritan Benett calibrado diariamente,
cumpliendo los criterios de aceptabilidad y reproducibilidad de la ATS (11). Se
registraron otros datos tales como el peso, talla, edad, uso de
broncodilatadores inhalados y/o esteroides inhalados y/o sistémicos, edad del
diagnóstico de la enfermedad, tipo de mutación presente, colonización del
tracto respiratorio por los gérmenes más frecuentes y la pulsooximetría
medida bajo condiciones ideales. La medición de las pruebas de función
pulmonar se hizo siempre en las horas de la mañana.
Se explicó a la madre o
persona encargada del cuidado del paciente, que era necesario que
durante todo el estudio
siguiera la terapia respiratoria que venía realizando al paciente, al igual que
el uso de los medicamentos que venía recibiendo previamente. A la vez se
indicó la necesidad de informar el cambio de alguno de estos medicamentos o
alguna otra novedad a cualquiera de los investigadores.
Según la aleatorización
mencionada, las soluciones fueron
repartidas a cada grupo de pacientes
por uno de los médicos investigadores, desconociendo éste, como se
mencionó, el tipo de solución que entregó.
Este día se inició la
administración de la solución asignada, mediante micronebulizacion, utilizando
un nebulizador neumático, y una fuente de oxígeno a
un flujo de 6 litros por minuto. La primera micronebulización fue
realizada por una estudiante de terapia respiratoria participante del estudio,
quien instruyó a la madre o persona encargada del cuidado del paciente acerca
de cómo realizarlas y desde ése momento fue la madre o persona encargada quien
realizó en el hogar las siguientes micronebulizaciones siguiendo las
instrucciones antes dadas.
A los pacientes se les
administró 15 minutos antes de la primera micronebulización con la solución
respectiva, 400 mcg de salbutamol
inhalado con camara espaciadora. En éstos pacientes además se volvió a hacer
la medición del VEF1 después de la primera micronebulización con
la solución correspondiente. Como ya se mencionó, si esta medicion del VEF1
caía mas del 20% respecto a la basal, el paciente sería excluido del estudio.
Los valores espirométricos basales, previos a la primera micronebulización de
la solución correspondiente fueron los utilizados
para el análisis estadístico.
Dias 1 a 14:
Durante este periodo de
tiempo, a los pacientes se les administró en el hogar por parte de la madre o
persona encargada de su cuidado la solución respectiva mediante
micronebulización, según la aleatorizacion realizada previamente. La
micronebulización se hizo 2 veces al día durante 14 dias. Los 5cc de la
solución correspondiente requeridos para cada micronebulización, fueron
extraídos cada vez de un tubo diferente.
Durante éste periodo de
tiempo las estudiantes de terapia respiratoria que colaboraron con el estudio
realizaron un seguimiento telefónico para asegurarse de que se administraban
las soluciones respectivas de manera adecuada.
Dia 14:
Este dia se realizó una nueva
medición de la CVF y el VEF1 a cada uno de los pacientes por las
estudiantes de terapia respiratoria, con el mismo instrumento y con las mismas
pautas tenidas en cuenta durante la primera medición.
Se interrogó a los pacientes
acerca de algun cambio respecto a la medicación utilizada o alguna otra
novedad, y se registró en el instrumento de recolección destinado para tal
fin.
Dias 14 a 28:
Se dieron indicaciones a la
madre o persona encargada del cuidado del paciente, de no administrar durante
este periodo de tiempo las soluciones utilizadas en el periodo anterior (SSH 6%
ni SSN 0.9%). Además se indicó que continuara con los medicamentos y terapia
respiratoria que administraba y relizaba antes del inicio del estudio.
Dia
28:
Se citó a los pacientes de nuevo a consulta para el último control con los investigadores, y se realizó nuevamente medicion de VEF1 y CVF a cada uno de ellos.
De igual manera se les
interrogó acerca de cualquier novedad en el tratamiento o la evolución de la
enfermedad, información que fue registrada en el instrumento de recolección de
datos destinado para tal fin.
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