REVISTA DE MENOPAUSIA

 

El esquema terapéutico utilizado en el siguiente:

1 comprimido (2 mg), 1 al 10 día.
3 comprimidos (6 mg), 11 al 14 día.
1 comprimido (2 mg), 15 al 18 día.
2 comprimidos (4 mg), 19 a 35 día.

Posteriormente desde el día 15 del ciclo artificial y cada 7 días se les aplicaron esquemas terapéuticos diferentes de acuerdo al grupo al que pertenecían así:

Grupo I 500 mg de caproato de 17 a OH progesterona (17ª OHP) IM cada día, 3 dosis.
Grupo II 1.000 mg de caproato de 17 a OHP cada 7 días, 3 dosis.

Grupo III 500 mg de caproato de 17 a OHP cada 7 días por  3 dosis, y 5.000 UI de Gonadatropina Cariónica Humana (Primogonil®) IM cada 2  1/2 días por 7 dosis. 

Grupo IV 500 mg de caproato de 17 a hidroxi-progesterona cada 7 días por 3 dosis y 10.000 UI de HCG, IM cada 2 y 1/2 días por 7 días.

La dosis de valerianato de estradiol se le entrego a la paciente con sus respectivas instrucciones.  En la segunda fase del ciclo se le aplicó en la institución la ampolla de 17OH progesterona, los días  15, 22  y 29, y la HCG los días 19, 21, 24, 26, 29, 31 y  34 del ciclo artificial. Todas las aplicaciones fueron intramusculares a las 9 am., excepto la HCG los días 21, 26 y 31 la cual se aplicó a las 21 horas en la residencia de la paciente y quien con posterioridad debía traer la respectiva ampolla vacía como control de su aplicación (Figura 1).  

Gonadotropina
Coriónica Humana
(UI)
AM
PM
Caproato de 17a
Hidroxi Progesterona
(mg)
Valerinado de
Estatradiol
 (mg)
Figura 1.  Esquema de aplicación de Tratamiento
Hormonal a 29 mujeres en Menopausia

Todo esquema terapéutico fue supervisado permanentemente por uno de los autores.

Control hormonal:  La respuesta hormonal fue monitorizada por medición de niveles séricos, para ello se tomaron muestras de 10 cc de sangre de la vena cubital anterior, al inicio del estudio y los días 19, 24 y  33 (+4, +11, Y +19 de la aplicación de la 17 a hidroxi-progesterona); la sangre se almacenó en tubo seco, se dejó 1 hora en reposo hasta obtener la retracción del coágulo; el plasma se fraccionó en 2 alicuotas y se conservo en refrigeración a -20°C hasta su procesamiento. Todos los sueros se procesaron al término de la investigación.

Determinaciones hormonales:  Las hormonas FSH, HCG, Estradiol (E2) y 17 a OH progesterona fueron determinadas por RIA, suministrado por Diagnostic Products Corp (Los Ángeles, CA); todas las determinaciones se hicieron con el mismo estuche y en el mismo laboratorio. 

La mínima dosis detectable para FSH es 0.1 mUI/ml, de HCG 1.1 mUL/ml, estradiol 8 pgr/ml y 17 hidroxiprogesterona 0.07 ng/ml; el coeficiente de variación (CV) fue de 1.63 para FSH, 5.13 para HCG, 4.3 5 E2) y 1.93 para la 17OH progesterona.

Análisis estadístico: Las pacientes se dividieron en 2 grupos, según el esquema hormonal asignado y de acuerdo con los diferentes dosis de 17 17 a OH progesterona así: 

Grupo A:  15 pacientes a quienes se le aplicó 500 mg de caproato de 17 a OH progesterona intramuscular cada 7 días  por 2 dosis, y el Grupo B:  5 pacientes a quienes se les administraron 1.000 mg de caproato de a OH progesterona intramuscular cada 7 días por 2 dosis.

Toda información fue recopilada en un formulario previamente precodificado y con datos almacenados en computador.  Todos los análisis se hicieron utilizando un paquete estadístico. Todos los análisis se hicieron utilizados un paquete estadístico; se emplearon métodos descriptivos y para el estudio analítico el método ANOVA en 2 vías.

RESULTADOS

El promedio de edad de las 20 mujeres participantes en el estudio fue de 56 años; mínimo 50 y máximo 64 años.

La indicación para la histerectomía fue en 17 mujeres prolapso genital, y en 3 neoplasia intraepiteliar cervical.

El promedio inicial de FSH en las 20 pacientes fue 19,44 + 2.76 pg/ml, niveles séricos que confirman la menopausia en las pacientes de acuerdo a los criterios establecidos.

Los efectos secundarios con la administración hormonal fueron mínimos: náuseas, epigastralgias, tensión mamarias que en ningún caso obligó a la suspensión del mismo.  Sólo se presentó una complicación postoperatoria: obstrucción intestinal por bridas, sin relación con las drogas administradas.

Cuando se evaluó el comportamiento de la FSH con respecto a la concentración de 17 a hidroxi - progesterona, en el grupo total de pacientes estudiadas, se apreció un incremento de los niveles circulares hasta de un 100%: de 19.44 + 1.04 ng/ml inicial a 39.28 + 4.55 ng/ml el día + 4, cambio que ocurre concomitantemente con la elevación de los niveles circulantes de 17 a hidroxi-progesterona y de E2, las cuales alcanzan niveles preovulatorios: 466.51 + 28.60 pg/ml, hallazgo que es contrario a lo que se esperaba. Luego de la segunda determinación, día + 11, empieza a declinar bruscamente la concentración de FSH (por debajo del 50%), en la medida en que se va incrementando la concentración de E2, y principalmente de la 17 a OH progesterona, hasta alcanzar la mínima concentración de FSH: 9.98 + 2.17 correspondiente al día + 11, momento en el cual la 17 a hidroxi-progesterona alcanza su mayor concentración: 0.56 + 0.07, cambios que son estadísticamente significativos, (p < 0.00001). Tabla 1).

Cuando se analizan separadamente los dos grupos en estudio (Tabla 2) se puede apreciar que el comportamiento de la FSH y el E2, es muy semejante al comportamiento del grupo total, una elevación de la FSH a los 4 días de aplicada la 17 a OH progesterona y luego un descenso progresivo, acompañada de un incremento de los niveles de E2, y especialmente de 17 a OH progesterona.  Además no existe una diferencia estadísticamente significativa entre los 2 grupos; cuando se analizan las variaciones de FSH y Estradiol en donde para FSH (p<0.5256) y para E2, (p<0.5232), en tanto para la 17 a OH progesterona si hay una diferencia estadísticamente significativa (p<0.015) a favor del grupo B, debido a que se le aplicó la mayor concentración de la hormona.  Además en este grupo se aprecia una mayor correlación entre el descenso de la FSH y la mayor concentración de la 17 a OH progesterona.

HORMONAS DÍAS GRUPO A
n= 15
GRUPO B
n=5
VALOR DE P
17 a OH
Progesterona
ng/ml
0
4
11
19
0.15 + 0.20
0.24 + 0.03
0.31 + 0.03
0.50 + 0.09
0.15 + 0.20
0.27 + 0.05
0.71 + 0.03
0.73 + 0.06
0.015*
Estradiol
pg/ml
0
4
11
19
6.93 + 3.37
463.59 + 34.31
549.19 + 58.45
686.05 + 131.15
13.22 + 4.26
475.29 + 56.18
541.40 + 114.31
497.31 + 87.02
0.5232
FSH
mUI (ml)
0
4
11
19
19.32 + 1.29
39.72 + 5.75
17.70 + 3.46
11.82 + 2.73
19.80 + 1.69
37.98 + 6.94
17.36 + 4.55
4.48 + 1.15
0.5256

* Diferencia Estadísticamente significativa.

Si se analiza el comportamiento de la FSH en la población total y en los diferentes grupos, tabla 1 y 2, se puede apreciar un incremento inicial y luego un descenso progresivo que está en relación con el incremento de E2, y principalmente de la 17 a OH progesterona; descenso que es más significativo en el Grupo B, en donde la FSH alcanza la mínima concentración 4.48 + 1.15 ng/ml contra 11.82 + 2.73 ng/ml en el Grupo A, fenómeno que coincide con el mayor incremento de 17 a OH progesterona, 0.73 + 0.06 para el Grupo B contra 0.50 + 0.09 en el Grupo B, el cual tiene una diferencia que es estadísticamente significativa.

 

 

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