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REVISTA DE MENOPAUSIA
RESERVA
HIPOTÁLAMO-VALERIANATO EN PACIENTES Antonio González; Residente del
Departamento de Obstetricia y Ginecología. Investigación financiada por la universidad de Antioquia, COLCIENCIAS, Laboratorios Sheiney AG Berlin de Colombia.
RESUMEN Introducción: El cambio hormonal más precoz que se detecta durante la menopausia fisiológica es la elevación de la FSH, fenómeno que ocurre antes de que desciendan los estrógenos. Se afirma que la integridad hipotálamo hipófisis se conserva a lo largo del tiempo incluso en la menopausia. Objetivo:
Evaluar la integridad del eje hipotálamo hipófisis en mujeres en
menopausia mediante el comportamiento de la medición de la FSH a la aplicación
intermitente de diferentes dosis de 17 a
hidroxi - progesterona en mujeres tratadas previamente con valerianato de
estradiol. Material y Métodos:
Se estudiaron 20 pacientes en menopausia con niveles mayores de 18 ng/ml
de FSH y menos de 30 pg/ml de estradiol, sin tener ninguna terapia hormonal
previa. A todas las pacientes se les
administró valerianato de estradiol siguiendo el esquema de FIV, el día 15 del
ciclo se les aplicó a 15 pacientes, 500 mg de caproato de 17 a
hidroxi-progesterona cada 7 días pro 3 dosis, y a 5 pacientes 1000 mg.
A 10 de las pacientes se les aplicó además 5000 y 10000 UI de HCG cada
2 1/2 días respectivamente a partir del día 19 del ciclo. (se
denomina día cero para las gráficas) Los datos obtenidos se evaluaron
por un análisis de varianza en dos vías (ANOVA). Resultados:
El promedio de edad de las pacientes estudiadas es de 56 años, el
promedio de FSH al inicio del estudio fue 19,44+ 2.76 se observa en el
grupo total de pacientes un incremento de FSH en un 100% (39.28 + 4.55)
concomitante con el incremento en los niveles de estradiol y especialmente de 17
a hidroxi - progesterona, para descender nuevamente a niveles por debajo de la
basal (9.98 + 2.17) a pesar de continuar la elevación de ambas hormonas.
Diferencias estadísticamente significativas en la variación de estas
hormonas. Cuando se organizan las
pacientes en 2 grupos con respecto a la mayor o menos cantidad de 17 a
hidroxi-progesterona aplicada, se observa que el incremento es semejante al
grupo total pero la depresión de FSH es mayor (4.48 + 1.15) cuando la
concentración de 17 a hidroxi-progesterona es mayor (0.73 + 0.06). Discusión:
La FSH sufre un incremento con la elevación de los niveles plasmáticos
de estradiol y especialmente de 17 a hidroxi-progesterona y posteriormente se
presenta una privación por debajo de los niveles basales, efecto que se hace más
evidente cuando se clasifica el grupo de pacientes de acuerdo a la mayor o menos
concentración de 17 a hidroxi-progesterona que alcanza la menor concentración
de FSH. Por lo anterior se puede
concluir que en la menopausia el eje hipotálamo hipófisis está funcionalmente
activo y que la 17 a hidroxi-progesterona asociada al efecto permisito del
estradiol ejerce un doble efecto en la hipófisis: aumentar la exocitosis masiva
de FSH y posteriormente ejerce una acción de privada hormonal. Palabras Claves: Menopausia, Reserva Hipotálamo hipófisis, 17a hidroxi-progesterona. FSH, Estradiol. SUMMARY Introduction:
The change the
hormonal very precocius that we see during the physical menopause is the
elevation of the FSH the happen before of that descend the estrogenos.
Suy abont the entire hipotalmo hipofisi we keep a song time include in
the menopause. Objetive:
Question about eje
hipothalamus, hypophysis for women in menopause intervening the medition of FHS
to the aplication of diferents doses of seventeen (17) hidroxiprogesterona in
first women wite valerianato of estradiol. Material and Methods: Studied
twenty (20) patients witen menopause with larger nivels of eighteen (18) ng/ml
of FSH and dess of thirty (30) pg/ml of estradiol, withont to have nothing
hormonal therapy first. For all patients give then valerinanato of estradiol witen the diagram of
Fiv, on fifteen (15) patients. Five hundred (500) mg of caproato of seventeen
(17) hidroprogesterona each seven (7) day for three doses, and five (5) patients
1000 mg to ten (10) the patients not more five thousand (5000) and the thousand
(10000) UO of HCG chaque two (2) 1/2 days being on day nineteen (19) of
century (this name days zero for graphic). The daytes got has of varianza in two (2) ways (ANOVA). Result:
The age of patients
studied is of fifty six (56) year, the average of FSH begin of study was 19.44 +
1.04 and of estradiol 8.50 + 2.76 we look in the group total of patients
and increment of FHS a 100% (39.28 + 4.55) concomitant with the increment
the nivels of estradiol and especialy of 17 a hidroprogesterona for descend
newly to level for down of the basal (9.98 + 2.17) but to continued the
elevation together hormonal, different statistical significats in the variation
of these hormonal. When organized
the patients in 2 group with reference to the larger or zero quantyty of 17
hidroxiprogesterona applicable, we look that the increment is similar to group
total but the depresion of FSH is larger (4.48 + 1.15) cohen the
concentration of 17 x hidroxiprogesterona is larger (0.73 +
0.06). Discussion:
The FSH suffer
an increment with the elevation of the levels plasmatic of estradiol and
especialy of 17 a hidroxiprogesterona and the preset a privation for down of the
levels basales, effect that done more evident when classify the group of
patients according to the larger or less concentration of 17 a
hidroxiprogesterona reach the less concentration of FSH.
For the last can conclude that in the menopausia there axis hipotahalamus
hypophisis this funcytionaly active and the 17 progesterona associate with the
effect permisive to the estradiol make a double effect in the hipofisis to
incrase the oxocitosis masive of FHS and the practice an action the prevention
hormonal. Key Words:
Menopause,
Reserve, Hypothalamus, Hupophysis Seventen (17), x Hidroprogesterona, FSH,
Estradiol.
INTRODUCCIÓN El
cambio hormonal más precoz que se detecta durante la menopausia fisiológica o
quirúrgica es la elevación de la FSH, fenómeno que aparece un tiempo antes de
la caída de los niveles circulantes de estradiol y como consecuencia de la
disminución de la producción de inhibina en el ovario y la secreción continua
de GnRH en el hipotálamo 1-2-3-4. Sin embargo se afirma que después de la menopausia, se conserva a través del tiempo la integridad del eje hipotálamo - hipófisis, es así como se ha demostrado que la FSH se puede bloquear significativamente con la administración parenteral y oral de estradiol a pesar de la ausencia de inhibina pero sin llegar a niveles basales 5-6-7. En la mujer con disgenesia gonadal, tratada previamente con valerianato de estradiol, se puede inducir una elevación significativa de FSH y LH con la aplicación aguda de progestágenos8, además en mujeres fértiles se induce un pico de gonadotropinas en la mitad del ciclo, posterior al pico de progesterona9-10. También
el Estradiol tiene el papel de bloquear la respuesta de las gonadotropinas a la
administración parenteral de GnRH, siendo más sensible la FSH, la cual se
frena co dosis de 0.02 a 0.04 mg de etinilestradiol.
En tanto son necesarias dosis hasta de 6 mgs de etinil estradio para
frenar la LH2. Por lo anterior se puede concluir que la regulación
de gonadotropinas en la hipófisis es multifactorial. La
presente investigación se programó con el fin de conocer la integridad del eje
hipotálamo-hipófisis como también evaluar el comportamiento de la FSH ante la
aplicación intermitente de 17a
OH progesterona durante la menopausia, previa sensibilización con valerinato de
estradiol. MATERIALES
Y MÉTODOS Pacientes:
Se seleccionaron 20 pacientes que consultaron al servicio de Obstetricia y
Ginecología, Hospital Universitario San Vicente de Paúl, Medellín, durante el
año 1992, y quienes fueron programadas para histerectomía por enfermedad orgánica
tal como prolapso genital o neoplasia intraepitelial, que tuvieran más de más
de 1 año en menopausia, y niveles plasmáticos de FSH mayores de 18 ng/ml y
estradiol menores de 30 pg/ml. Ninguna paciente ingirió terapia hormonal de
sustitución durante los últimos 3 meses. Se
seleccionaron pacientes menopáusicas con el fin de eliminar la acción de
hormonas endógenas (estrógenos, andrógenos o progesterona), producidas en el
ovario, que pudieran actuar como factor perturbador y poder lograr así obtener
modificaciones en la secreción de FSH, secundaria a la terapia hormonal exógena,
no se evaluó la secreción de LH por presentar reacción cruzada con la HCG9-10-11-12-13. A cada una de las pacientes se les informó individualmente acerca de los objetivos, programación, efectos secundarios y pliegos de la investigación; además se les dejó en libertad de aceptar o retirarse del programa. Cada una de las pacientes firmó un documento que autorizaba la investigación. METODOLOGÍA Siguiendo el método experimental, las pacientes fueron divididas en 4 grupos de acuerdo al esquema de aplicación de los medicamentos y se incluyeron en cada grupo de acuerdo al orden de llegada. Inicialmente se programó el grupo I, luego el II, III, y al final el IV, con el fin de facilitar el control de los esquemas. Esquemas terapéutico: Antes de iniciar la investigación, se les informó a las pacientes los medicamentos que debían ingerir, y las fechas de las tomas de muestras en el servicio. A todas las pacientes se les inició el tratamiento con valerianato de estradiol (Progynava®), siguiendo el mismo esquema que se utiliza para pacientes con disgenesia gonadal en los programas de fertilización in vitro, con el fin de remedar la primera mitad del ciclo ovárico y sensibilizar el gonadotropo con dosis fisiológicas de E214 (tabla 1). Tabla
1. Concentración de FSH y Estradiol con relación a la concentración plasmática
de
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