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REVISTA DE MENOPAUSIA
Evaluación de lípidos y ultrasonido de calcáneo con terapia hormonal de reemplazo (THR) en baja dosis durante seis meses en mujeres perimenopáusicas * WILLIAM ONATRA H**, HÉCTOR POSSO***, SANDRA BENAVIDES**** RESUMEN Objetivo:
Material y métodos: se tomaron como población objeto, 25 mujeres posmenopáusicas (un año de amenorrea), con edades entre 45 y 65 años, que consultaron por síntomas climatéricos en la consulta externa de los Hospitales de Fontibón y San Rafael de Facatativá durante el año 2002, independiente del estado socioeconómico o de la patología concomitante. Se valoraron al ingreso y 6 meses después. Se aplicaron la Historia Clínica Nacional para el Climaterio, evaluada por la Asociación Colombiana de Menopausia y el Minimental (Test para evaluar la memoria), auspiciado por la Asociación Colombiana de Gerontología. Se inicia tratamiento con estrógenos en baja dosis por vía transdérmica 25 µg, 24%; transdérmico + progesterona, 44%; vía oral estrógenos 0.3 mg y acetato de medroxiprogesterona 2.5 mg, 32%; transdérmico 25µg + AMP, 2,5 mg. Variables: Factores de riesgo, Índice de masa corporal (IMC), Tensión Arterial, hemoglobina, hematocrito, glicemia, colesterol total, HDL, triglicéridos, mamografía, ultrasonido de calcáneo.
Resultados: el promedio de edad de este grupo fue de 54.32 + 4.96 años. El promedio de IMC 27.48 +3.86. Al final del estudio no se observó modificación del IMC, aunque algunos presentaron disminución, sin ser significativa: hematocrito (Hcto) promedio 44%, hemoglobina (Hb) 13%, glicemia 110 mg/dl +89.8, colesterol total 227.20+45.2, mg/dL, triglicéridos 174.8+90 mg/dL. Al final de los seis meses no hubo modificaciones en la Hb ni en el Hcto. Se aprecia una disminución del Colesterol y aumento de las HDL (p<0.05). Los triglicéridos con tendencia a la disminución, sin ser significativa. El ultrasonido mostró: normalidad 44%, Osteoporosis 12%, Osteopenia 24%. A los seis meses no hay modificaciones en la DMO y, por el contrario, en algunos casos hubo tendencia a la disminución. La pérdida de memoria por el test de Minimental fue de mala memoria, 16% y en forma moderada, 76%. En su evaluación se observa una mejoría en la pérdida de memoria significativamente (p<0.001). Conclusión: la inclusión de 25 mujeres posmenopáusicas para un ensayo clínico con terapia hormonal de baja dosis muestra la hipertensión como marcador de factor de riesgo, lo cual se confirma con un aumento del perfil lipídico. Existe en esta muestra sobrepeso en su promedio, hay una disminución en el colesterol total y un aumento de las HDL significativamente, con tendencia a la disminución de los triglicéridos. No hay diferencias significativas en la evaluación de osteopenia y osteoporosis por ultrasonido de calcáneo. Llama la atención la recuperación de la pérdida de memoria. Palabras clave: bajas dosis, THR, menopausia, ultrasonido de calcáneo, osteoporosis. Introducción La terapia hormonal de reemplazo puede modificar el riesgo de enfermedad cardiovascular por diferentes mecanismos, los cuales incluyen: modificaciones en la concentración de lipoproteínas, factores hemostáticos, cambios en la glucosa, insulina y presión sanguínea. El mecanismo por el cual los estrógenos y las progestinas interfieren cada día es más complejo, postulándose el papel sobre las lipoproteínas y triglicéridos1, factores hemostáticos2, del óxido nítrico3, y de la proteína C reactiva4. A nivel cardiovascular hay evidencia de que reduce la incidencia de enfermedad coronaria entre un 35 y un 50% en mujeres posmenopáusicas normales5 y aún con enfermedad ya establecida6. Sin embargo, el estudio HERS (Heart and estrogen/progestin replacement study) demuestra que los eventos cardiovasculares aumentaban significativamente en el primer año en la mujeres con THR frente al placebo, pero que después de cuatro a cinco años la cifras se igualaban7. La discusión continúa y se plantea que la THR de baja dosis podría solucionar en parte los efectos secundarios a largo plazo29. La osteoporosis es una entidad multifactorial caracterizada por la disminución de la masa ósea, debida a un desbalance entre la formación y resorción ósea. Es aceptado por diferentes estudios que esta pérdida es progresiva al aumentar la edad y se acelera en la mujer después de la menopausia ante la disminución de las hormonas esteroideas. Estudios longitudinales han demostrado que la pérdida de hueso durante la premenopausia se lleva a cabo a nivel lumbar, fémur y antebrazo en un promedio de 0.9 a 1% anual8-10. Uno de los mayores beneficios de la THR es la prevención de la osteoporosis y la disminución de la incidencia de fractura en mujeres posmenopáusicas11. Los estrógenos conjugados, considerados como agentes antirresortivos, protegen contra la pérdida ósea12-31a y el acetato de medroxiprogesterona (AMP) ejerce un efecto sinérgico en el hueso13. Hay evidencias de que los estrógenos por vía transdérmica también han mostrado ser útiles en la disminución de la osteoporosis14. Basado en las anteriores consideraciones se plantea que la terapia hormonal de reemplazo de baja dosis pudiera solucionar los efectos secundarios de la dosis estándar que actualmente se utiliza. Se entiende por baja dosis la mínima cantidad de hormona suficiente para promover beneficios sin exhibir riesgos. Es así como se inician una serie de estudios con concentraciones de 0.3 mg, 0.4 mg de estrógenos conjugados, 25 mg del 17-beta estradiol por vía transdérmica, acetato de noretisterona (NETA) en dosis 0.25 y 0.50 mg. Baerug y col.15 estudiando en forma retrospectiva 119 mujeres con dosis de diferentes concentraciones de NETA más 1 mg de 17 beta estradiol, logran una reducción significativa de las oleadas de calor24-27, demostrando que el progestágeno no minimiza los efectos benéficos de la baja dosis de estradiol. Uthian y col.16 en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado contra placebo (Estudio HOPE), encontraron que los síntomas a mayor dosis disminuían en su severidad. A nivel del perfil lipídico se demuestra que después de doce meses de tratamiento se observa una disminución en los niveles de colesterol total, aumento de las HDL16-18. En los parámetros hemostáticos existe una mejoría significativa en relación con el placebo cuando se utiliza 17-beta estradiol 1 mg asociado con NETA. Esta misma observación se encuentra con la vía transdérmica y vía oral de estrógenos o progestágenos19-20-26. Fue interés de los autores conocer en nuestro medio cómo la baja dosis podría o no modificar el perfil lipídico y los efectos que podría tener sobre el ultrasonido de calcáneo. Como complemento, se evaluó el efecto sobre la memoria. Material y métodos El estudio se realizó en las consultas externas de ginecología de los hospitales de Fontibón y San Rafael de Facatativá. Se seleccionaron al azar mujeres entre 45 y 65 años, que consultaran por síntomas compatibles de síndrome climatérico, amenorrea de un año de evolución, que no hubieran recibido terapia hormonal previa. Como criterios de exclusión se incluyeron los antecedentes de cáncer mamario, trombosis reciente, hipertensión maligna o antecedentes de lesiones hepáticas o renales previas. La muestra se recolectó durante enero a diciembre del año 2001, para un total de 25 casos. Tipo de estudio: se trata de un ensayo clínico en el cual se seleccionaron 25 mujeres posmenopáusicas, al azar, independiente del estado socioeconómico y de acuerdo a los criterios de inclusión. Instrumentos: como instrumento de registro se utilizó la Historia Clínica Nacional para el Climaterio, avalada por la Asociación Colombiana de Menopausia y en la evaluación de la memoria se utilizó el Test Minimental, recomendado por la Asociación Colombiana de Gerontología. Variables: se tomaron en cuenta como factores de riesgo, los antecedentes como hipertensión, diabetes y cáncer. T. Arterial: considerándose los parámetros de normalidad de 120/80 mm de Hg. Para la tabulación inicial se consideró la tensión arterial media = (T.A. Diastólica x 2 + T.A.S )/3. Índice de masa corporal (IMC): peso /talla 2, considerándose bajo peso <19, 20 -24 normal, 25 a 29 sobrepeso y > 30 obesidad. Minimental: se considera en la evaluación un total de 30 puntos: si el puntaje está por debajo de 15, se considera una memoria deficiente; buena, entre 15 y 25, y mayor de 25, excelente. Exámenes Paraclínicos: se solicitaron hemoglobina, hematocrito, glicemia, colesterol total, HDL, triglicéridos. Para su determinación se utilizó un equipo automatizado. Imágenes diagnósticas: mamografía: se utilizó el equipo Siemens del Hospital de la Victoria. Ultrasonido de Calcáneo: con equipo Lunar, Stiffness del 2% para joven, Velocidad de sonido (SOS), m/seg: 5 m/seg, Banda ancha de atenuación del sonido (BUA) dBMHZ +3 dB/MHz. Parámetros de normalidad: Stiffness %: > 70 =normal, 60-70 osteopenia, < 60 osteoporosis. Terapéutica: para el manejo terapéutico se seleccionaron las pacientes en tres grupos. Grupo I: mujeres histerectomizadas, con dislipidemia o várices, baja dosis de 17 beta estradiol en la forma transdérmica de 25 mg. Grupo II: pacientes con útero y dislipidemia, se propuso la vía transdérmica y acetato de medroxiprogesterona (AMP) 2.5 mg vía oral. Grupo III: Pacientes con útero sin dislipidemia; se utilizaron los estrógenos conjugados 0.3 mg (0.625 mg tomando una tableta día de por medio) y AMP 2.5 mg vía oral. Evolución y controles: se realizaron controles mensuales pero para la tabulación se tuvieron en cuenta los controles iniciales y a los seis meses. Análisis Estadístico: la recolección de los datos se codificó en tres formularios, uno para los datos clínicos, otro para los exámenes paraclínicos y otro para el test de Minimental. Las diferentes variables se digitaron y se pasaron a Epi-Info 6, las cuales se exportaron a SPSS para su análisis. Las variables cuantitativas se analizaron mediante la prueba T pareada y las variables categóricas mediante la prueba de Chi Cuadrado. La prueba de rango de Wilcoxon y prueba de muestras relacionadas, con intervalo de confianza, se consideró prueba significativa una p < 0.05. Tabla 1. Factores de Riesgo. Tabla 1.
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