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REVISTA DE MENOPAUSIA
Efecto de la terapia hormonal de reemplazo (THR) en baja dosis
durante seis meses sobre el síndrome climatérico en mujeres perimenopáusicas WILLIAM ONATRA H*, HECTOR POSSO**, SANDRA BENAVIDES*** ** Médico Cirujano Universidad Nacional. MGC Epidemiólogo. Director de lnvestigación. Instituto Nacional de Cancerología Bogotá. *** Epidemióloga. MD, Universidad El Bosque. Docente Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales. Este estudio fue financiado por el Departamento de Investigaciones de la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales y aprobado por el Comité de Bioética de la misma universidad- Dirección para reimpresos: William Onatra MD. Facultad de Ciencias de la Salud. Carrera de Medicina. Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales (UDCA). Calle 222 No 54-37 P, Box 6684700 ext. 115. E-mail: williamonatra@tutopia.com.
RESUMEN Objetivo: Evaluar el efecto de THR durante seis meses de dosis baja sobre el síndrome climatérico, en mujeres perimenopáusicas.Materiales y métodos: Población objeto: mujeres postmenopáusicas, de edades entre 45 y 65 años, que consultaron por síntomas climatéricos en la consulta externa de los Hospitales de Fontibón y San Rafael (Facatativá) durante el 2002. Tipo de estudio: Ensayo clínico. Muestra: 25 mujeres, tomadas al azar independiente del nivel socioeconómico o patología concomitante. Instrumentos: La Historia Clínica Nacional para el Climaterio, evaluada por la Asociación Colombiana de Menopausia y por la Asociación Colombiana de Gerontología. Variables: Factores de riesgo, Síntomas Climatéricos. Control Clínico: al inicio, 3 y 6 meses. Resultados: El promedio de edad de este grupo fue de 54.32 ± 4.96. Estado civil: solteras 24%, casadas 28%, unión libre 32%, viudas 16%. Estado socioeconómico: bajo 60% y medio 40%. En los factores de riesgo aparece la hipertensión familiar en un 48% y a nivel personal 16%, y la dislipidemia en el 8%. Las oleadas de calor y sudoración en forma moderada y severa se presentaron en un 82%, depresión leve en el 52%, pérdida de memoria moderada 44%, insomnio leve a moderado 70%, ausencia de relaciones sexuales en el 60%, resequedad de piel y mucosas en el 90% de los casos. La hipertensión se presentó en el 44% de las pacientes. El control a los 3 y 6 meses mostró una disminución estadísticamente significativa de los síntomas: calor 88%, sudoración 96%, insomnio 56%, cefalea 40%, depresión 32.9%, irritabilidad y artralgias 44%, mejoría en la memoria 56%, resequedad de piel 84% y resequedad vaginal 32%. Para el grupo fue sólo del 8% la disminución de la mastalgia. El promedio de IMC (Índice de Masa Corporal) fue inicialmente de 27.48. Al final del estudio no se observó modificación del IMC. En algunos casos presentó disminución sin ser significativa. En la evaluación del test Minimental se observó una mejoría en la memoria del 16%. Se administró tratamiento con estrógenos en dosis baja por vía transdérmica (25 ug) al 24%, transdérmico más progesterona al 44%, y vía oral estrógenos (0.625 mg) y acetato de medroxiprogesterona (2.5 mg) al 28% de los casos. Conclusión: Se realizó un estudio abierto, descriptivo de 25 mujeres postmenopáusicas en un ensayo clínico con terapia hormonal transdérmica (25 ug / 0.3 mg de estrógenos conjugados y 2.5 mg de AMP) durante 6 meses. Se detectó la hipertensión como marcador de factor de riesgo, y una disminución significativa del síndrome climatérico a los 3 meses y mejoría de la memoria en un 16%. Palabras clave: síndrome climatérico, baja dosis, terapia de reemplazo hormonal, terapia transdérmica.
ABSTRACT The purpose of this study was to evaluate the effect of HRT taken for six months on climateric symptoms in perimenopausal women. In this clinical assay 25 women were selected for the study while attending two hospital near Bogotá for climateric symptom, independent of social status or coexisting pathology. Evaluation was done by using the Colombian Clinical History for the climateric and the Minimental Test. The variables analyzed were: risk factors and climateric Symtoms. Clinical controls were done at the beginning of the study at three and six months. Results: Mean age for the group was 54.32 years. Marital status: single 24%, widows 16% and living together 32%. Socioeconomic status: Low 60% and medium 40%. Risk factors were: hypertension (familiar 48%, personal 12%), dyslipidemias 8%, vasomotor symptoms (mild to severe) 82%, mild depression 52%, mild memory loss 44%, mild to moderate insomnia 70%, no sexual activity 60%, skin and mucosal dryness 90%. Hypertension was found in 44% of the women studied. Three and six months controls showed statistically significant decreases in climateric symptoms: hot flushes 88%, night sweats 96%, sleeplessness 56%, headache 40%, depression 32%, irritability 44%, arthralgias 44%, memory loss 56%, skin dryness 84% and vaginal dryness 32%. In this group, decrease of mastalgia was just close to 8%. The initial Body Mass Index (BMI) was 27.5 kg/m2. There were no significant changes in this parameter by the end of the study. The Minimental Test showed a memory improvement of 16%. HRT was given as low dose transdermal estrogens (25 ug) to 26% of the women; transdermal estrogens, same dose, plus progesterone (46%); and 0.625 mg oral conjugated estrogens plus 2.5 mg of MPA (28% of cases). Conclusions: An open, descriptive study was done, including 25 perimenopausal women with vasomotor symptoms. They received low dose HRT in three different regimes, during six months. Hypertension was found as a risk factor marker. Vasomotor symptoms were significantly improved by the third month of treatment. Key words: Climateric syndrome, HRT, low dose, transdermal therapy. Introducción Diversos estudios epidemiológicos han sugerido que la terapia hormonal de reemplazo (THR) durante la perimenopausia y postmenopausia es útil para mejorar la sintomatología del síndrome climatérico 1 y que disminuye la incidencia de enfermedad cardiovascular2, previene la osteoporosis3 y mejora el estado de ansiedad y depresión4. Si bien los síntomas tienen una variación individual y obedecen a patrones culturales, se ha aceptado que durante la perimenopausia existen tres eventos que contribuyen a manifestarlos. En primer lugar, el déficit hormonal, el cual actúa a todos los niveles, se manifiesta con alteraciones del ciclo menstrual, oleadas de calor y una serie de manifestaciones que comprometen al sistema nervioso simpático y parasimpático. La disminución progresiva de los esteroides sexuales lleva a resequedad de piel y mucosas, alteraciones cardiovasculares, metabólicas, osteopenia y osteoporosis, entre otros. En segundo lugar, los factores psicológicos, que gracias a los estudios recientes de la neuroendocrinología, se sabe que las alteraciones del comportamiento obedecen a una disfunción de neurotransmisores, como serotonina y dopamina regulados a su vez por las hormonas esteroideas. Tercero, los factores socioculturales en los cuales se desenvuelve la mujer, el medio ambiente, factores nutricionales, profesión, recreación y el estrés, modifican en mayor o menor grado toda esta sintomatología de la perimenopausia1, 4. La frecuencia de la sintomatología durante el climaterio varía según los diferentes países y autores. En general, hay acuerdo en que las oleadas de calor y la sudoración son el primer síntoma. Lauritzen5 en Alemania reporta oleadas de calor en el 69%, sudoración 58%, insomnio 56%, depresión 70%, irritabilidad 49%. Palacios6 en España, para esta misma sintomatología, encuentra que las oleadas de calor suceden en el 56%, sudoración 45%, insomnio 33%, depresión 11%. En Colombia Onatra y colaboradores7, en un estudio multicéntrico en 832 mujeres perimenopáusicas, encontraron oleadas de calor en el 66%, sudoración 52%, insomnio 40%, depresión 20% e irritabilidad 10%.Estudios europeos y americanos confirman que durante la transición hacia la menopausia los síntomas predominantes son las oleadas de calor en el 87%, irritabilidad 76%, ganancia de peso 28%, trastornos del sueño y fatiga 22%8. En mujeres tailandesas los síntomaspredominantes tienen relación con los psicológicos 98.3%, genitales 87.4% y urológicos 80.7%, y vasomotores 72.39. Llama la atención que en países como China (13%) y laIndia (16%) los síntomas vasomotores se presentan en un bajo porcentaje y sólo la dispareunia y la incontinencia urinaria son predominantes 10.Factores de riesgo Con base en las anteriores consideraciones, se plantea que la TRH de baja dosis pudiera solucionar los efectos secundarios de la dosis estándar actualmente utilizada. Se entiende por baja dosis la mínima cantidad de hormona, suficiente para promover beneficios sin exhibir riesgos. Es así como se inician una serie de estudios con concentraciones de 0.3-0.4 mg de estrógenos conjugados, 25 ug del 17-beta estradiol por vía transdérmica, acetato de noretisterona (NETA) en dosis de 0.25 y 0.50 mg. Baerug y cols.12 estudiando en forma retrospectiva 119 mujeres con diferentes concentraciones de NETA más 1 mg de 17-beta estradiol, logra una reducción significativa de las oleadas de calor, demostrando que el progestágeno no minimizó los efectos benéficos de la baja dosis de estradiol. Utian y cols.13 en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (Estudio HOPE), encontraron que los síntomas a mayor dosis disminuían en su severidad. Fue de interés para los autores conocer en nuestro medio cómo la baja dosis podría o no modificar los síntomas del síndrome climatérico y algunos parámetros paraclínicos en una tratamiento de 6 meses.
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