Reporte de Síntomas y Calidad de vida de los pacientes durante el tratamiento con Tamoxifeno o Raloxifeno para la prevención del Cáncer de mama *

STEPHANIE R. LAND, D. LAWRENCE WICKERHAM, JOSEPH P. COSTANTINO, MARCIE W.

RITTER, VICTOR G. VOGEL, MYOUNGKEUN LEE, EDUARDO R. PAJON, JAMES L. WADE

III, SHAKER DAKHIL, JAMES B. LOCKHART, JR, NORMAN WOLMARK, PATRICIA A. GANZ,

THE NATIONAL SURGICAL ADJUVANT

RESUMEN

Contexto. El tamoxifeno está aprobado para la reducción del riesgo de cáncer de mama en mujeres a alto riesgo; pero no se conoce cómo se compara el raloxifeno con el tamoxifeno. Objetivo. Para comparar las diferencias en pacientes que auto-reportan los objetivos, calidad de vida (CDV), y síntomas en las participantes del Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) con asignación aleatorizada.

Diseño, lugar, participantes e intervenciones. El estudio STAR fue un estudio doble ciego, randomizado de prevención fase III diseñado para evaluar la eficacia relativa del raloxifeno frente al tamoxifeno en la reducción de la incidencia de cáncer invasivo de mama en mujeres posmenopáusicas en alto riesgo. Entre julio 1 de 1999 y noviembre 4 de 2004, 19.747 participantes se reclutaron en el centro de Norte América, con un potencial promedio de seguimiento de 4.6 años (rango, 1.2-6.5 años) Los pacientes auto-reportaron sus síntomas que fueron registrados de todos los participantes usando una lista de 36 puntos.

La calidad de vida se midió con los instrumentos Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey (SF-36), el Center for Epidemiologic Studies-Depression (CES-D), y el Medical Outcomes Study Sexual y un Activity Questionnaire en un subestudio de 1 983 participantes con un potencial promedio de seguimento de 5.4 años (rango, 4.6-6.0 años). Los cuestionarios se administraron antes del tratamiento cada seis meses por 60 meses y a los 72 meses.

Principales objetivos medidos. Los principales puntos de calidad de vida (CDV) fueron la sumatoria de funcionamiento físico (PCS) y salud mental (MCS).

Resultados. Entre las mujeres en el análisis de CDV, y el promedio de puntajes del PCS, MCS y el CES-D se empeoran momentáneamente a través de los 60 meses del estudio, sin diferencia significante entre el tamoxifeno (n=973) y el raloxifeno (n=1010) (p=0.2).

La función sexual fue ligeramente mejor para las participantes asignadas al tamoxifeno (ajustado por edad, RR 1.2%; IC 95%, 1.01-1.46). Del análisis de mujeres en el estudio de los síntomas medidos en el período de 60 meses de medición de 9.743 en el grupo de tamoxifeno para problemas músculo-esqueléticos (1.15 vs. 1.10, p=0.002), dispareunia (0.78 vs. 0.68, p=0.001), y ganancia de peso (0.82 vs. 0.76, p=0.001). Mujeres en el grupo de tamoxifeno reportaron una severidad mayor en los síntomas para problemas ginecológicos (0.29 vs. 0.1, p=0.001), y control de síntomas vesicales (0.88 vs. 0.73 p=0.001).

Conclusiones. No hay diferencias significantes entre los grupos de tamoxifeno y raloxifeno en los objetivos auto-reportados de salud física, salud mental, y depresión aunque el grupo de tamoxifeno reportó mejor función sexual. Aunque el promedio de la severidad de los síntomas fue bajo entre estas mujeres posmenopáusicas, las del grupo de tamoxifeno reportaron más problemas ginecológicos, síntomas vasomotores, calambres en las piernas y problemas de control vesical, mientras las mujeres del grupo de raloxifeno reportaron más problemas musculoesqueléticos, dispareunia y ganancia de peso.

Palabras clave: menopausia, síntomas, raloxifeno, tamoxifeno, calidad de vida.

ABSTRACT

Context. Tamoxifen has been approved for breast cancer risk reduction in high-risk women, but how raloxifene compares with tamoxifen is unknown.

Objective. To compare the differences in patient-reported outcomes, quality of life [QOL], and symptoms in Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) participants by treatment assignment.

Design, Setting, Participants, and Interventions. STAR was a double-blind, randomized phase 3 prevention trial designed to evaluate the relative efficacy of raloxifene vs tamoxifen in reducing the incidence of invasive breast cancer in high-risk postmenopausal women. Between July 1, 1999, and November 4, 2004, 19 747 participants were enrolled at centers throughout North America, with a median potential follow-up time of 4.6 years (range, 1.2-6.5 years).

Patient-reported symptoms were collected from all participants using a 36- item symptom checklist. Quality of life was measured with the Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey (SF-36), the Center for Epidemiologic Studies-Depression (CES-D), and the Medical Outcomes Study Sexual y un Activity Questionnaire en un subestudio de 1 983 participantes con un potencial promedio de seguimento de 5.4 años (rangoe, 4.6-6.0 años). Questionnaires were administered before treatment, every 6 months for 60 months and at 72 months. Main Outcome Measures Primary QOL end points were the SF-36 physical (PCS) and mental (MCS) component summaries.

Results. Among women in the QOL analysis, mean PCS, MCS, and CES-D scores worsened modestly over the study’s 60 months, with no significant difference between the tamoxifen (n = 973) and raloxifene (n = 1010) groups (p=0,2). Sexual function was slightly better for participants assigned to tamoxifen (age-adjusted repeated measure odds ratio, 1.22%; 95% CI, 1.01-1.46).

Of the women in the symptom assessment analyses, the 9769 in the raloxifene group reported greater mean symptom severity over 60 months of assessments than the 9743 in the tamoxifen group for musculoskeletal problems (1.15 vs 1.10, p=0.002), dyspareunia (0.78 vs 0.68, p=0.001), and weight gain (0.82 vs. 0.76, p=0.001). Women in the tamoxifen group reported greater mean symptom severity for gynecological problems (0.29 vs. 0.19, p=0.001), vasomotor symptoms (0.96 vs. 0.85, p=0.001), leg cramps (1.10 vs. 0.91, p=0.001), and bladder control symptoms (0.88 vs. 0.73, p=0.001).

Conclusions. No significant differences existed between the tamoxifen and raloxifene groups in patient-reported outcomes for physical health, mental health, and depression, although the tamoxifen group reported better sexual function. Although mean symptom severity was low among these postmenopausal women, those in the tamoxifen group reported more gynecological problems, vasomotor symptoms, leg cramps, and bladder control problems, whereas women in the raloxifene group reported more musculoskeletal problems, dyspareunia, and weight gain.

Key words: menopause, symptoms, raloxifen, tamoxifen, quality of life.

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* Patient-reported outcomes with tamoxifen vs. raloxifene, The NSABP Study of tamoxifen and raloxifene (STAR) P-2 Trial. JAMA, 2006; 295 June 21, No. 23.

Traducido del Inglés: Gustavo Gómez T. M.D.