Menos calcificaciones en las arterias coronarias de las mujeres posmenopáusicas tratadas con estrógenos a edad temprana: el estudio WHI Coronary –Artery Study

For the WHI and WHI-CACS Investigators. Estrogen therapy and coronary-artery calcification. N Engl J Med 2007; 356: 2591-2602.

 MANSON JE, ALLISON MA, ROSSOUW JE, ET AL.

Nivel I: Ensayo propiamente randomizado y controlado.

Nivel II-1: Bien diseñado, y controlado pero sin randomización.

Nivel II-2: Estudio de corte analítico de cohorte o casos-controles, preferiblemente realizado por

más de un centro o grupo de investigación.

Nivel II-3: Series múltiples con o sin intervención (p. ej., estudios cross sectional e investigaciones

sin controles); experimentos no controlados con resultados dramáticos también se incluyen en este tipo de evidencia.

Nivel III: Opiniones de autoridades respetables, basadas en experiencia clínica, estudios descriptivos y reporte de casos. Reporte del comité experto.

Nivel de Evidencia: I

Las mujeres que usan estrógenos a edades más tempranas en la posmenopausia tienen menos ateromas calcificados que las mujeres similares que no usan estrógenos, según hallazgos de este subestudio del Women’s Health Initiative (WHI).

Entre mujeres de 50 a 59 años al momento de la randomización en estudio del WHI de estrógenos equinos conjugados EEC (0.625 mg/ día) hubo menos placa calcificada en las arterias coronarias en aquellas que recibieron EEC que en las que recibieron placebo. Los investigadores del WHI Coronary-Artery Calcium Study (CACS) realizaron una tomografía computarizada de rayo electrónico o multicorte del corazón en 1.064 mujeres para medir sus placas calcificadas. La imagen fue hecha en un promedio de 7.4 años después del tratamiento y 1.3 años después de que terminó el estudio original, cuando las mujeres habían alcanzado un promedio de edad de 64.8 años. La intención del estudio fue examinar la relación entre la terapia de estrógenos (TE) y la prevalencia y extensión de la placa calcificada en las arterias coronarias de mujeres posmenopáusicas más jóvenes.

Los puntajes de calcio de las arterias coronarias se agruparon como 0 para no calcificación, 1 o menos de 10 para calcificación mínima, 10 a 100 para calcificación leve, de 101 a 300 para calcificación moderada y más de 300 para calcificación extensa. Se realizó un análisis múltiple; el análisis primario fue realizado con y sin ajustes para múltiples variables. El análisis secundario se restringió a mujeres con adherencia de al menos el 80% por al menos cinco años. No hubo diferencias significantes entre el grupo ET y el de placebo, incluyendo el estado de riesgo coronario.

El puntaje promedio fue de 83.1 para mujeres que recibieron EEC y 123.1 entre las que recibieron placebo (p =0.02, test de Kruskal-Wallis); los percentiles 50, 60, 75 y 90 para puntajes fueron 0, 3, 43, y 452 para el grupo de EEC y 0, 17, 84, y 689 para el grupo placebo. En un análisis de la prevalencia de calcificación en la arteria coronaria los RR para puntajes de más de 0, 10 o más, y 100 o más para aquellas que reciben EEC comparadas con el placebo fue de 0.78 (IC 95%, 0.58-1.040), 0.74 (IC 95% 0.55-0.99) y 0.69 (IC 95%, 0.48- 0.98) respectivamente. En el grupo adherente al tratamiento9 al menos 80% del tiempo, los RR para aquellas que tomaron EEC comparadas con el placebo fueron 0.64 (p=0.01), 0.55 (p=0.001), y 0.46 (p=0.001). Las mujeres que recibieron EEC tenían una relación multivariable de RR de 0.58 (p=0.03) para calcificación de arteria coronaria extensiva (puntaje mayor de 300). En las mujeres con al menos 80% de adherencia tuvo una relación multivariable de RR de 0.39 (p=0.004).