Impacto del climaterio y de la terapia hormonal en la salud de la mujer (II Parte)

JUAN ENRIQUE BLÜMEL M., SOLEDAD VALLEJO M.,

ITALO CAMPODÓNICO G., GUSTAVO GÓMEZ

El estudio WHI

Con los antecedentes que se disponían en los años noventa sobre el rol preventivo que tendría la TH sobre las enfermedades cardiovasculares se diseñó un estudio en EE.UU. para probar en un RCT esta hipótesis. Este estudio se denominó WHI (Women’s Health Initiative) e incluyó predominantemente a mujeres mayores, siendo su edad promedio al inicio del estudio 63 años68. Se asignó aleatoriamente a unas 17.000 mujeres no histerectomizadas a recibir estrógenos equinos conjugados (0.625 mg) más acetato de medroxiprogesterona (2.5 mg) o a placebo; y alrededor de 10.000 mujeres con histerectomía fueron asignadas a estrógenos equinos conjugados o placebo. Enel 2002, después de un seguimiento medio de 5.2 años, se interrumpió prematuramente el ensayo en el grupo tratado con estrógenos/progestágenos debido al aumento inesperado de riesgo de cáncer de mama invasivo, que superó los límites preestablecidos como seguros. Los riesgos para la salud de esta pauta hormonal incluyeron un aumento del 26% del riesgo de cáncer de mama invasivo, un incremento del 29% del riesgo de eventos coronarios, un aumento de 41% en el riesgo de ACV y un aumento del doble del riesgo de tromboembolismo venoso. El mayor riesgo de infarto de miocardio se observó en el primer año de tratamiento y el de ACV, en los primeros dos años. Es importante resaltar que la mayoría de las mujeres incluidas en el estudio WHI no experimentaron acontecimientos adversos, es decir, se demostró un bajo riesgo absoluto para cada mujer. Los beneficios incluyeron una disminución del 37% del riesgo de cáncer

colorrectal, del 33% del riesgo de fractura de cadera y del 24% del riesgo de fractura global. Sin embargo, la suma de los riesgos superaba a los beneficios. Las limitaciones de este estudio incluyen tasas significativas de falta de cumplimiento y/o abandono; por ejemplo, tasas de abandono del 42% en el grupo tratado con estrógenos/ progestágenos y del 38% en el grupo que recibió placebo.

En una publicación posterior de la misma cohorte se analizó el efecto de la TH sobre calidad de vida relacionada con la salud, no demostrándose efectos clínicamente significativos del tratamiento

hormonal sobre las variables de salud general, vitalidad, salud mental, síntomas depresivos o satisfacción sexual86. Sólo entre las mujeres más jóvenes, las de 50-54 años de edad que refirieron síntomas vasomotores basales moderados o graves, se identificó una mejoría de dichos síntomas y de las alteraciones del sueño, pero ninguna mejoría en las otras variables de la calidad

de vida relacionada con salud.

El estudio Women’s Health Initiative Memory (WHIMS), un ensayo complementario del WHI efectuado en la cohorte tratada con estrógenos/ progestágenos, incluyó a 4.532 mujeres mayores de 65 años sin demencia en el período basal. Aunque el riesgo absoluto de desarrollar demencia era reducido, entre las mujeres que recibieron tratamiento hormonal se identificó el doble de riesgo de demencia (HR: 2.05; IC 95%: 1.21- 3.48). Asimismo, en un reducido porcentaje del grupo de mujeres que recibieron tratamiento hormonal se identificaron deterioros clínicamente importantes del estado cognitivo expresada por una disminución estadísticamente significativa y clínicamente importante en las puntuaciones obtenidas en el Mini Mental State Examination modificado87, 88.

En el año 2004 fueron publicados los resultados del WHI en mujeres histerectomizadas tratadas con estrógenos equinos conjugados solos. Este estudio se interrumpió después de un seguimiento

medio de casi siete años, debido a que era poco probable demostrar cardioprotección y/o mayor riesgo de cáncer de mama si se continuaba hasta los nueve años planeados originalmente, pero sí existía riesgo de ACV para las pacientes que continuaran en el estudio, riesgo que era similar al demostrado en el grupo tratado con estrógenos/progestágenos, detectándose doce eventos más cada año por cada 10.000 mujeres tratadas con 0.625 mg/día de estrógenos equinos conjugados. A diferencia del estudio con estrógenos/progestágenos no se observaron efectos sobre el riesgo de cardiopatía coronaria ni de enfermedad tromboembólica venosa. Se apreció una disminución del riesgo de fractura de cadera, una disminución no significativa del riesgo de cáncer de mama y ninguna disminución del riesgo de cáncer de colon89.