Prolactina: fisiología, actualización

Características de su estructura química

La prolactina es una hormona polipeptídica de cadena única, con un peso molecular aproximado 22.500 daltons, siendo la hormona adenohipofisiaria que interviene en la lactancia, por medio de eventos fisiológicos y bioquímicos.

 La hormona circula en formas heterogéneas: la prolactina pequeña (little PRL) con un peso molecular de 22.500 daltons, corresponde alrededor del 80% del total de PRL inmuno-reactiva. Hormona monomérica no glicosilada con tasa de unión con el receptor, bioactividad e inmunoactividad total elevadas.

La prolactina grande (big PRL) con un peso molecular de 50.000 daltons, se presupone que es una forma de depósito, que pocas veces es detectada en el suero y su actividad biológica es casi nula. Sin embargo se le detecta en los padecimientos de hiperprolactinemia sin manifestaciones clínicas patológicas, tal vez segregada directamente por la hipófisis o representa una forma de agregados poliméricos.

La macroprolactina (big big-PRL), una forma dimérica de la big-PRL que quizás tenga unida una inmunoglobulina G (IgG), con un peso molecular superior a los 100.000 daltons y sin actividad biológica. Sin embargo se ha descrito hasta un 50% de casos de prolactiomas con contenido de esta isoforma macroprolactinémica9 y algunos recomiendan buscarla en todos los casos de hiperprolactinemia12.

Su cadena polipeptídica consta de unos 198- 200 residuos de aminoácidos. De los primeros 50

aminoácidos más del 80% son idénticos u homólogos a la prolactina bovina.

Esta es la secuencia de los primeros 23 residuos aminoácidos correspondientes al extremo N-terminal:

 NH2-leu-pro-ile-cys-pro-gly-ala-ala-arg-cys-glnval- thr-leu-arg-asp-leu-phe-asp-arg-ala-val

Estas formas se han encontrado en estados normales e hiperprolactinémicos. Esta heterogeneidad

de la PRL circulante puede ser la responsable de la discrepancia que existe en pacientes con niveles altos de PRL por RIA, con ciclos menstruales normales y sin galactorrea.

Las formas grande y muy grande parecen tener menor capacidad de unión con los receptores. Las pacientes con hiperprolactinemia compuesta sobre todo por la PRL grande, y muy grande, tienen una fertilidad normal.

La PRL guarda alta homología estructural con la hormona del crecimiento (GH) y la hormona lactógeno placentaria (HPL). Se cree que el gen de la PRL localizado en el cromosoma 6 humano se derivó de un gen precursor común somatomamotrófico (hGH-hPRL-hPL) hace unos 300

millones de años.

Medición de PRL

La prolactina circulante se mide por radioinmunoensayo sensible. Hay una excelente correlación entre el radioinmunoensayo y el bioensayo de la forma monomérica biológicamente activa usual. Los cambios del tamaño (macroprolactinemia) o de la glicosilación de la forma monomérica dan como resultado una mala correlación entre el radioinmunoensayo y el bioensayo. Esto puede llevar a una discrepancia entre los hallazgos clínicos y los resultados del radioinmunoensayo10. Una mujer puede tener niveles séricos marcadamente elevados de prolactina y aun así continuar menstruando de forma normal.

No hay acuerdo sobre cuál es el nivel superior normal de la hormona. Las discrepancias entre los

laboratorios se han debido a diferencias no sólo de la interpretación sino también de los métodos de ensayo11.

Niveles aceptados:

500mU/L= 25 ng/ml= microg/l, valor normal por RIA: <= 25ng/ml

Cuando los niveles de PRL resultan discretamente elevados (menos del doble) se prefiere repetir su análisis en dos o tres muestras tomadas con un intervalo de 20 a 30 minutos y procesadas por separado. Esto permite no solo obtener un promedio (equivalente a un “pool”) sino también evaluar su variabilidad pulsátil en el sujeto.

Comparando niveles basales de PRL, en pacientes con hiperprolactinemia (HPRL) funcional, microadenomas y macroadenomas, se han encontrado diferencias significativas. No así al comparar macroadenomas con y sin extensión supraselar.