REVISTA DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA 

Asociación entre anticardiolipina y anti b₂ glicoproteína I 
con preeclampsia antes de las 35 semanas de gestación¹

Jorge Mario Gómez Jiménez*, Héctor Iván García García**,
Jáder Gómez Gallego***, Alejandro Quintero Galeano****,
Clara María Mesa Restrepo***, Natalia Aguirre ****

¹ Distinguido con el primer puesto en Trabajos Libres. VI Congreso Nacional de Perinatología, Medellín febrero de 2001
* Ginecoobstetra Docente Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia
** MD,MSP , Docente Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia
*** Ginecoobstetra CES
**** Residentes Ginecoobstetricia U de A.

RESUMEN

Objetivo: Explorar la asociación entre las inmunoglobulinas G anticardiolipina (AC) y anti b₂ glicoproteína I (Ab₂GP I) con preeclampsia (PE) y sus complicaciones antes de las 35 semanas de gestación.

Metodología: Estudio prosprectivo descriptivo de casos (55 preeclámpticas) y controles (55 gestantes no preeclámpticas) con menos de 35 semanas de gestación, de los Hospitales Universitario San Vicente de Paúl y General de Medellín, entre 1° de septiembre de 1999 y 1° de septiembre 2000.

Resultados: El análisis de las variables sobre las características generales de los casos y controles no reveló diferencias significativas. Un caso (1,8%) resultó positivo para Ab₂GP I vs 5/54 controles (9.2%) (P=0.09 ns). Se presentaron 7/55 casos positivos para AC(12.7%) (interpretada según recomendación de la casa fabricante) vs 11/54 controles (20.3%)(P=0.47 ns). Cuando se interpretó el resultado de AC siguiendo la recomendación internacional (AC₁), se encontraron 24/55 casos positivos (43,6%) vs 30/54 controles (55.5%)(P=0.48 ns). En cuanto a las complicaciones, se presentaron 25 casos de RCIU (45.4%) sin asociación con Ab₂GP I ni con AC interpretada por cualquiera de los dos métodos. Catorce casos (25.6%) tuvieron otras complicaciones atribuíbles a la PE (HELLP, abrupcio, edema pulmonar, etc.) sin asociación con los anticuerpos estudiados. Ninguno de los controles presentó preeclampsia y sólo uno de los positivos se complicó con tromboembolismo pulmonar pero se demostró estenosis mitral asociada.

Conclusión: No hay asociación entre la preeclampsia que se inicia antes de las 35 semanas y sus complicaciones con Ab₂GP I ni con AC.

Palabras claves: Preeclampsia, Anticardiolipina, b₂ Glicoproteína I.

Summary

Objetive: To explore association between Inmunoglobulins G Anticardiolipina and Anti b₂ Glycoprotein I with Preeclampsia and related complications before 35 weeks of pregnancy.

Metodology: Case control prospective descriptive study with 55 preeclamptics and 55 non preeclamptics pregnant patients before 35 weeks of gestational edge of The Hospitals Universitario San Vicente de Paúl and General de Medellín, between september 1° _1999 and september 1° _2000.

Results: Over a one year period we studied 55 preeclamptic patients (90,9% severes) for ACA and Ab₂GP I and it relation with atributable complications; comparation was made with 54 non preeclamptic pregnant patients. There havn´t significative differences in the general caracteristics of the patients.1/55 case has Ab₂GP I vs 5/54 control (P=0.09 ns ). 7/55 cases had positive titles for AC vs 11/54 controls (P=0.47 ns ). (Interpretation by house factoring recomendation). 24/55 cases resulted positives for AC vs 30/54 controls (P=0,48 ns) Interpretation by international guide) (AC₁). 25/55 cases of Fetal Growth Restriction hadn´t associated to the antibodies AC,AC₁ nor Ab₂GP I. Of fourteen cases with severes complications (Hellp, abruptio, pulmonary edema, etc.) none where related to the studied antibodies.

None of the controls presented PE; one of positives was complicated by pulmonary embolism but related to mitral estenosis.

Conclusion: There is not an association between preeclampsia before 35 weeks and related complications and Ab₂GP I or AC.

Key Words: Preeclampsia, Anticardiolipin, b₂ Glycoprotein I, Antiphospholipids.

Introducción

La preeclampsia (PE) es una de las tres principales causas de mortalidad materna en el mundo. Podríamos decir que es la más importante de las patologías obstétricas en muchos países¹; en Colombia, según estadísticas oficiales del Ministerio de Salud, ocupa el primer puesto en mortalidad materna, con 42 por 100.000 nacidos vivos². Presenta además complicaciones, tanto para la madre (falla renal, coagulopatía, convulsiones, síndrome de Hellp) como para el feto: retardo del crecimiento intrauterino (RCIU), sufrimiento fetal agudo (SFA), prematurez, y muerte fetal (MF).

Debido a la variedad de alteraciones que pueden intervenir en su etiología se ha definido su origen multifactorial y los factores de riesgo agrupados en alteraciones placentarias y/o enfermedades maternas subyacentes que hayan tenido o no expresión clínica antes del embarazo, con disfunción endotelial como compromiso final común³.

Entre los hallazgos encontrados en las investigaciones inmunológicas, sobresalen los que asocian la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (AAF) con la presentación "sui generis" de la enfermedad: temprana y con graves complicaciones. Dos clases de AAF están asociados a un pronóstico adverso de la gestación. Los que se identifican por inmunoensayos usando celdas revestidas por fosfolípidos -anticardiolipina- (AC) IgG e IgM) se unen a una proteína de 57 kD, b₂ glicoproteína I (b₂GP I), formando complejos donde participan fosfolípidos aniónicos (FA) de disposición bilaminar. Pueden o no prolongar los tiempos de coagulación dependientes de fosfolípidos. La segunda clase de AAF se identifica por su interferencia con ensayos de coagulación dependientes de fosfolípidos (Anticoagulante Lúpico (AL); tiempos de Caolina, de veneno de víbora Russel, de Tromboplastina activado) se unen a fosfolípidos de fase hexagonal o formando complejos con Protrombina o b₂GP I. Paradójicamente los pacientes que presentan el AL ó AC no sufren diátesis hemorrágicas, por el contrario, tienen tendencia a la trombosis, incluso de tipo catastrófico⁴. Ambas clases se asocian a Aborto Recurrente (AR), Muerte Fetal (MF), Abrupcio de placenta (AbP), Retardo en el crecimiento intrauterino (RCIU) y Preeclampsia (PE).

Los AAF pueden estar presentes en bajas concentraciones en personas sanas, incluyendo a mujeres gestantes y ancianos, y sin consecuencias clínicas significativas^6-8. La prevalencia de AC en personas sanas es 1,8% para Ig G y 1% para Ig M. En ancianos sanos hasta 12% para ambas inmunoglobulinas⁸. La prevalencia de AC en poblaciones de embarazadas saludables ha sido reportada en un rango del 1 al 4%. Los investigadores recomiendan que las pruebas de AC no se utilicen como tamizaje de mujeres sanas ya que son infrecuentemente positivos en esta población, y aún cuando fueran positivos los niveles son usualmente bajos y de significancia incierta. Sugieren que el tratamiento agresivo puede estar justificado durante el embarazo de mujeres con antecedentes de AR que tienen resultados positivos bajos de IgG AC o moderados de IgM; pacientes con trombosis venosa profunda (TVP), enfermedad cerebrovascular (ECV) y lupus eritematoso sistémico (LES). Sugieren el tratamiento en pacientes con resultados de la prueba IgG AC moderada o altamente positiva o el test de AL positivo⁹.

En el estudio más completo sobre las enfermedades maternas asociadas a la PE severa lejos del término, 27 de 95 (29.4 %) presentaron AC positiva⁵. Los estudios de Branch¹⁰, Van Pampus²⁰, Yasuda¹¹ y Kupferminc¹⁹, sugieren alguna relación entre los AC y preeclampsia mientras que otros no han confirmado dicha asociación (Faden¹⁷, Katano¹⁶, Rajah²¹, Out²²). Todos adolecen del número de casos suficientes para establecer o negar asociación (Ver discusión).

Este estudio se realizó con el interés de aportar elementos que aclaren la controversia planteada.

MATERIALES Y MÉTODOS

Tipo de estudio: prospectivo, descriptivo, de casos y controles.

Población de referencia: Gestantes que consultaron en los servicios de urgencias y de alto riesgo obstétrico (ARO) de los Hospitales General y San Vicente de Paúl de Medellín, con Preeclampsia moderada o severa (casos) y gestaciones no complicadas por trastornos hipertensivos (controles), antes de las 35 semanas edad gestacional.

Población de estudio: Se incluyeron 55 casos y 55 controles.

Criterios de exclusión: Gestantes con diagnóstico previo de Hipertensión arterial crónica, colagenopatías o nefropatías crónicas o agudas, al igual que cualquier otra patología que pudiera llevar a ellas, embarazos múltiples, embarazo molar, tiroidopatías, epilepsia o antecedente personal de aborto recurrente. También se excluyeron las que estaban en tratamiento con cualquiera de estos medicamentos:

Clorpromazina                   Ácido Valpróico 
Hidralazina                        Amoxicilina
Propanolol                         Estreptomicina 
Procainamida                     Interferón
Quinidina                           Sulfadoxina
Dilantín                              Pirimetamina

Se consideró preeclampsia si la presión arterial era >140/90 con proteinuria (> 300 mg en la orina de 24 horas) o con signos y síntomas premonitorios de convulsión.

Criterios de HELLP: Crenocitos en extendido de sangre periférica o lácticodes hidrogenasa > de 1000, AST o ALT > 70, recuento de plaquetas < de 100.000.

RCIU: peso fetal al nacer por debajo del percentil 10 de Hadlock¹⁸ para la edad gestacional.

Especificaciones técnicas de las pruebas de laboratorio

La detección de AC se realizó mediante una prueba semicuantitativa de inmuno-absorción enzimática (ELISA) en suero humano, âQUANTA Litem^TM, ACA IgG (HRP) Inova Diagnostics, Inc, San Diego CA 92121.

AC positiva de 15,01 a 20 (+), 20,01 a 80 (++), >80 (+++). Recomendación de Inova Diagnostics.
AC₁ positiva de 8 a 19,9 (+), 20 a 80 (++), >80 (+++). Recomendación internacional⁹.

Espécimen:

Este procedimiento se realizó en suero, el cual se separó del coágulo y se almacenó a una temperatura de _20 grados centígrados hasta la realización de la prueba.

La detección de los anticuerpos Ab₂GP I se realizó mediante una prueba semicuantitativa de inmunoabsorción enzimática (ELISA) en suero humano para detectar anticuerpos de la clase IgG, âQUANTA Litem^TM b₂GPI IgG, Inova Diagnostics Inc, San Diego, CA 92121.

Valores positivos > de 20 unidades

Espécimen: Similar a lo descrito para anticardiolipina

Este proyecto se sometió a evaluación por el comité de ética de los centros participantes y todas las pacientes firmaron consentimiento para su participación. Además donaron sus sueros para futuras investigaciones.

Análisis estadístico

El tamaño de la muestra se calculó con el programa Epiinfo 6.04. Con un poder de 80%.

OR=2.7 Casos positivos esperados 20%;controles positivos esperados 4%; relación casos controles 1;nivel de confianza 90%. Muestra=64 casos y 64 controles. Margen de pérdida 10%. Nivel de confianza 90%.

La asociación entre los anticuerpos (Ab₂GP I y AC) y la preeclampsia se buscó utilizando como pruebas de significación estadística, la t student para las variables continuas, y el chi cuadrado para las variables categóricas. Cuando la frecuencia esperada en alguna de las celdas fue menor de 5 se utilizó la prueba exacta de Fisher. Además se calcularon las razones de disparidad (OR) en cada asociación buscada, con sus respectivos intervalos de confianza (los cuales no se muestran ya que no hubo relaciones significativas).