REVISTA DE ENFERMERÍA 

TRABAJOS ORIGINALES

 

CAMBIOS EN LA MORFOLOGÍA Y FUNCIÓN DEL INTESTINO
POR EFECTO DE LA RADIOTERAPIA PÉLVICA

Claudia Ramírez*,
Magdalena Araya**,
Martha Gotteland, María Pía De la Maza**

* Magistra en Ciencias de la Nutrición. Mención nutrición clínica de la Universidad de Chile.
 Nutricionista, Jefe del Departamento de Nutrición del Instituto Nacional de Oncología,
Bogotá - Colombia. Correspondencia: flacla@hotmail.com

** Instituto de Nutrición y Tecnología de los Alimentos, INTA
– Universidad de Chile y Fundación Arturo López Pérez, FALP;
Santiago de Chile.

RESUMEN

El objetivo de este estudio longuitudinal prospectivo es identificar los cambios morfo-funcionales agudos en el intestino delgado asociados con radioterapia pélvica (RP) y su implicación nutricional.

Cada sujeto fue su control. Ingresaron 22 mujeres (46 ± 10 años) con cánceres ginecológicos, 19 terminaron el estudio. Antes y después de RP (dosis total de 45 a 50 Gy fraccionada en 25 sesiones = 5 semanas) se realizó: exámenes físico y de laboratorio, biopsia a nivel del ángulo de Treitz (histología, estrés oxidativo, metalotioneína), activación inmunológica (CD25); prueba de permeabilidad intestinal (lactulosa/manitol urinarios); medición del tiempo de tránsito intestinal (TTI) (hidrógeno en espiración luego de la toma de la lactulosa); evaluación nutricional (Evaluación Global Subjetiva - EGS, composición corporal, antropometría y densitometría y densitometría de doble energía radiológica -DEXA), fuerza muscular (dianamometría manual), e ingesta alimentaria (encuesta de consumo) y gasto energético en reposo (GER) calorimetría indirecta y total (GET) (involucrando la actividad física diaria con una encuesta de actividades validada). Los criterios de exclusión fueron: diabetes mellitus, insuficiencias renal, hepática o cardiaca, otras neoplasias, diarreas crónicas, resecciones gastrointestinales, radioterapias previas.

La mayoría de los pacientes desarrollaron diarrea leve y transitoria durante la radioterapia, la cual estuvo asociada con un incremento en la permeabilidad intestinal (0,03 ± 0,062% p=0,027) y reducción del tiempo del tránsito intestinal (35,6 ± 33,6 minutos, p=0,009). Después de completar la radioterapia, el peso y la masa magra disminuyeron significativamente (0,9 ± 1,4 Kg, p=0,0040). El gasto energético total calculado disminuyó significativamente asociado con disminución de la actividad física. El tejido intestinal mostró cambios leves, difusos e inespecíficos en su estructura con un aumento significativo en la profundidad de las criptas. Después de la radiación la metalotioneína (MT) aumentó especialmente en la lámina propia (0,07). En siete muestras el número de células CD25 fue mínimo antes y después de la radioterapia.

Palabras clave: Enteritis actínica, permeabilidad intestinal, tiempo de tránsito intestinal, morfología intestinal, masa libre de grasa.

 

ABSTRACT

Aims to detect the acute morphologic and functional alterations of the small bowel, and nutritional changes, associated with pelvic radiation.

Nineteen patients were studied before initiation of external radiotherapy (45-50 Gy) for treatment of gynecologic neoplasm. In each woman nutritional status was assessed by dietary recall, anthropometry, densitometry, and grip muscle strength. Resting energy expenditure was measured in a canopy system, and total energy expenditure was then calculated through a validated activity score. In eleven patients, a small bowel biopsy was obtained at the Treitz ligament, for morphometric study. Identification of methallothionein (MT) by immunohistochemistry, and detection of CD25 positive cells by immunofluorescence were performed whenever tissue samples were adequate. Intestinal permeability was estimated through urinary lactulose / manitol ratio and intestinal transit time was measured using the hydrogen breath test after ingestion of lactulose. All measurements were repeated immediately after completing five weeks of radiotherapy.

Most patients development mild and transitory diarrhea during radiotherapy. This was associated with an increase in intestinal permeability (0.034 ± 0.062 %, p = 0.027) and reduction of intestinal transit time (35.6 ± 53.6 minutes, p = 0.009). After completing radiation treatment, weight and specially non fat mass decreased significantly (0.9 ± 1.4 Kg, p = 0.004). Calculated total energy expenditure decreased significantly, associated with a reduction in physical activity. Intestinal tissue exhibited slight and unspecific changes in its structure, with a significant enlargement of the cripts. MT increased after treatment with radiation specially in the lamina propia (p = 0.07). In 7 samples, CD25 positives cells was minimal before and after radiotherapy.

Key words: Actinic enteritis, intestinal transit time, intestinal morphology, non fat mass

INTRODUCCIÓN

La radioterapia juega un papel importante en el tratamiento del cáncer de origen ginecológico. Sin embargo, la radioterapia pélvica (RP) y/o abdominal produce efectos adyacentes relacionados con complicaciones debidas a la lesión celular de los tejidos peri tumorales. La complicación con mayor morbimortalidad a largo plazo es la enteritis actínica, cuyo daño en el intestino delgado es el responsable de diarreas prolongadas, malabsorción de nutrientes, hemorragias, obstrucciones intestinales, fístulas entéricas y otros, que pueden deteriorar el estado nutricional. Se han identificado varios factores de riesgo que contribuyen al desarrollo de la enteritis actínica: cirugías previas, desnutrición, diabetes mellitus, hipertensión arterial y enfermedad cardiovascular. El grado de injuria también depende de la dosis y el fraccionamiento de la RP. Se han realizado estudios en animales, intentando conocer las lesiones histológicas y funcionales del intestino, inducidas por radiación. En humanos, hay poco conocimiento sobre los efectos agudos de la radioterapia pélvica y/o abdominal sobre el intestino delgado; los estudios que existen se relacionan principalmente con la enteritis actínica crónica, y en general son antiguos. En cuanto a los mecanismos del daño de la mucosa, en otros modelos patológicos, se ha demostrado que el daño morfológico se debe a las reacciones mediadas por inmunidad celular, principalmente: la activación de células T y la participación de citoquinas Th1. En el daño posradiación no se conoce cómo participa el sistema inmune local, ni está claro que el efecto agudo se correlacione directamente con las manifestaciones crónicas. Hay evidencia de que en el daño actínico participan reacciones oxidativas, pero no se ha estudiado el papel de los radicales libres, ni se ha comprobado el efecto protector de los antioxidantes en humanos. Se menciona también la participación de fenómenos de apoptosis inducidos por radioterapia, que necesitan mayores estudios.

OBJETIVO

Detectar y describir el daño agudo (histológico y funcional) inducido por RP en la mucosa del intestino delgado, los mecanismos implicados y las consecuencias nutricionales derivadas en mujeres con neoplasias ginecológicas sometidas a este tratamiento.