Inmunoterapia
con alergenos
El propósito
de la inmunoterapia es inhibir una respuesta específica frente al alergeno
administrado. Se han desarrollado estrategias para evitar la estimulación de la
respuesta IgE por el alergeno, como ha sido la administración de péptidos de
alergenos inmunoestimulantes pero sin efecto en la degranulación de mastocitos
(31). Estos péptidos producen
también efectos secundarios (41). También se está intentando insertar estos péptidos
en el Mycobacterium vaccae, para inducir una liberación de INF-g.
Es posible generar péptidos antagonistas capaces de alterar la señal
de las APC.
Otra
aproximación es introducir secuencias de DNA de alergenos (vacunas de DNA) para
inducir una respuesta de síntesis de alérgeno, que podría proteger al
individuo (32). Una cuestión importante es si estas vacunas pueden producir
tolerancia a pacientes ya sensibilizados.
Alteración
de la inflamación alérgica y la remodelación
Una
posible diana para intervenir en el proceso inflamatorio y de posterior
remodelación con la activación de miofibroblastos y fibroblastos, sería
abolir el exceso de productos inflamatorios liberados por el epitelio como, el
GM-CSF o productos fibrogénicos y
factores de crecimiento como el TGF-b (33).
Inhibidores
de la fosfodiesterasa IV
El uso de estos fármacos se basa en
el papel del AMP como segundo mensajero que tiene un efecto supresor del sistema
inmune de la actividad inflamatoria celular y de la relajación del músculo
liso bronquial. La isoenzima PDE IV es la mayor isoenzima que hidroliza el AMP y
es el mayor contribuyente de su metabolismo en el músculo liso bronquial (34).
En experimentación animal ha demostrado que:
- Inhibe la
broncoconstricción por antígeno en cobayas
- Inhibe la broncoconstricción por LTD4 y el flujo de eosinófilos en cobayas
- Suprime la producción de TNF alfa de monocitos humanos
- Tiene un efecto relajante sobre músculo liso bronquial de cobaya
En experimentación “in vitro” con diversas células ha demostrado que:
- Inhibe la degranulación de neutrófilos
- Inhibe la liberación de histamina y LTD4 de basófilos
- Inhibe la proliferación de células T
- Inhibe la generación de superóxido de eosinófilos
Hay varios fármacos en desarrollo; el - SB- 207499 (SKB) es un fármaco por vía oral de los llamados de segunda generación por tener menos efectos sobre el aparato digestivo (náuseas y vómitos) y no atravesar la barrera hematoencefálica. En este momento sólo se dispone de información sobre individuos sanos pero no hay datos sobre asmáticos publicados. El LAS 31025 (Almirall); fármaco por vía oral, no tiene efectos secundarios graves. Tiene un efecto broncodilatador intrínseco En un estudio en asmáticos demostró menos exacerbaciones de asma, pero no tenía efecto sobre otros parámetros. El D-22888 y AWD-12-232 son fármacos por vía oral que están en fase preclínica. El RP 73401 (Rhône Poulenc Rorer) es por vía inhalada, no tiene efectos secundarios graves. En un estudio en asmáticos no tuvo efecto sobre función pulmonar ni sobre hiperreactividad bronquial. Parece que se están realizando más estudios.
Otros
medicamentos
- Própolis (XNP Börner GmbH)
Es un fármaco obtenido de una resina
y contiene más de 150 compuestos, se ha descrito que mejora PC20 de histamina
en 14 de 23 pacientes asmáticos. “In vitro” ha demostrado tener
efecto un inhibidor sobre la activación de polimorfonucleares (35).
- Diuréticos de asa inhalados (furosemida, torasemida)
Con
estos fármacos no se han realizado estudios clínicos de seguimiento de
enfermos asmáticos según nuestro conocimiento. Aunque hay estudios sobre
provocaciones con alergenos y con agua destilada inhalada, habiendo demostrado
que tiene un efecto protector parcial sobre la caída del VEMS inducida por
estos agentes.
- Heparinas inhaladas
La heparina parece ser un potente inhibidor de la degranulación de mastocitos; “in vitro” y por vía inhalada ha demostrado ser capaz de inhibir la broncoconstricción mediada por alergeno. Parece que este efecto sobre los mastocitos lo contiene la fracción no anticoagulante ( 36 )
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