REVISTA DE INFERTILIDAD 

 

RESULTADOS

De las pacientes inmunizadas en su primera gestación, 44 se embarazaron nuevamente y éstas fueron el objeto del presente estudio: 25 que había terminado su primera gestación con hijo vivo y 19 que habían presentado una pérdida. Los resultados de esta segunda gestación se describen en la tabla I donde se observa que de las 22 pacientes que recibieron Itx en la segunda gestación(17), (77.2%) tuvieron éxito, y de las 22 que no la recibieron(18), (81.8% también fueron exitosas. Esta diferencia no es significativa.

TABLA 1
Resultado de la segunda gestación en las pacientes con ARE que decidieron
libremente recibir o no recibir inmunizaciones.

    Tx No-ITx
    Vivos Pérdidas Vivos Pérdidas
Primera Vivos n= 25 11(91.6%) 1 10 (76.9%) 3
Gestación Pérdidas n= 19 6(60.0) 4 8 (88.8%) 1

El resultado de la segunda gestación de acuerdo al estado autoinmune de las pacientes, se describe en la tabla II. En general, el resultado global de la segunda gestación no muestra diferencias significativas ni por el estado autoinmune de las pacientes, ni por el evento de recibir inmunizaciones; sin embargo, se observa un mayor porcentaje de éxito en las pacientes autoinmune positivas.

TABLA 2
Resultados de la segunda gestación en las pacientes con
ARE de acuerdo a su estado autoinmune

Segunda Autoinmunidad (+) autoinmunidad (1)
Gestación Hijos Vivos Pérdidas Hijos Vivos Pérdidas
Inmunizadas 12(92.3%) 1 5(55.5%) 4
No inmunizadas 8(80.0%) 2 10(83.3) 2

Para tratar de esclarecer un poco más el efecto de la Itx en la segunda gestación, se presentan los resultados de acuerdo a la terminación de la primera gestación y al estado autoinmune de las pacientes, tabla III.

TABLA 3
Resultados de la segunda gestación según la terminación de la primera gestación, el estado
autoinmlune de las pacientes y el evento de recibir o no ITx para la segunda gestación.

    Segunda Autoinmunidad (+) Autoinmunidad (-)
    Gestación Vivos Pérdidas Vivos Pérdidas
  Vivos ITx 7 0 4 1
Primera Gestación   No-ITx 4 1 6 2
  Pérdidas ITx 5 1 1 3
    No-ITx 4 1 4 0

DISCUSIÓN

En la literatura hay muy pocos reportes que indiquen si es o no necesario volver administrar la Itx para un nuevo embarazo, en paciente con ARE que recibieron este tratamiento para su primera gestación. En 1993, Takakuwa y Cols, analizaron el resultado de la segunda gestación en 22 pacientes que habían recibido Itx para su primer embarazo y, además de tener un hijo vivo, habían seroconvertido para FBs-CML. Estas pacientes no recibieron Itx en su segunda gestación y tuvieron un éxito de 90.5%; por lo que los autores proponen que no es necesario administrar inmunizaciones adicionales. Por su parte, Kilpatrick y Liston, en 1994, informaron resultados de la segunda gestación de 25 pacientes que habían recibido Itx para su primer embarazo (15 que habían terminado con hijo vivo y 10 con pérdida). Estas pacientes no recibieron Itx para la segunda gestación y se obtuvo el siguiente resultado: de las que habían terminado con hijo vivo, 10/15 (66.6%) tuvieron éxito de nuevo, y 5 sufrieron una pérdida; de las 10 que habían terminado su primera gestación con aborto 3/10 (30%) terminaron con hijo vivo y 7 con pérdida. Los autores de este último estudio plantean que el efecto de la Itx parece ser a corto plazo y, aunque ello no lo expresan de manera explícita, se puede inferir que se requeriría un segundo esquema de inmunizaciones.

Nuestro estudio es diferente, no sólo por el mayor número de pacientes analizadas, sino también porque se incluyen pacientes que sí recibieron una nueva serie de inoculaciones para la segunda gestación. Con respecto a la seroconversión de FBs-CML, como lo tiene en cuenta Takakuwa, nosotros, en un estudio previo, habíamos encontrado que el 50% de las pacientes inmunizadas seroconvierte y el 50% no lo hacen, pero el éxito gestacional es similar para ambos subgrupos (alrededor del 70%) (18). En principio, los estudios no son comparables si bien los resultados y la interpretación de Takakuwa es compatible con nuestros datos. Sin embargo, cuando se hace una análisis más detallado, clasificando a las pacientes de cuerdo a su estado autoinmune y al resultado de su primera gestación, se observan algunas tendencias interesantes que podríamos resumir de la siguiente forma: a) Las pacientes autoinmune positivas, que recibieron Itx para la segunda gestación, igual que ocurrió en el primer embarazo, tuvieron un éxito mayor, que las pacientes autoinmune negativas en las mismas condiciones (92.3% vs 55.5%) P>0.05; b) Las pacientes autoinmune negativas que no recibieron mayor porcentaje de éxito gestacional que las que la recibieron (83.3% vs 55.5%) P>0.5; c) El porcentaje de éxito gestacional en las pacientes que habían terminado su primera gestación con hijo vivo, es mayor en las pacientes que recibieron Itx para la segunda gestación, que las que no la recibieron (91.6% vs 76.9%) P>0.05. Pero en las pacientes que habían terminado su primera gestación con aborto, esta situación se invierte: 60% de éxito en las que recibieron Itx versus 88.8% en las que no la recibieron, P>0.05.

Ninguno de los resultados anteriores alcanzó una significancia estadística, quizás por el pequeño número de pacientes analizadas en cada condición; por esta razón no podríamos tomas decisiones definitivas. Sin embargo, ante la escasa y ambivalente literatura disponible y ante la demanda creciente de asesoría para un segundo embarazo, quisiéramos proponer las siguientes recomendaciones preliminares: a) A las pacientes que no tuvieron éxito con la ITx en la primera gestación, no se les debería administrar nuevas inmunizaciones; b) A las pacientes que tuvieron hijo vivo en su primera gestación y que son autoinmune negativas, tampoco deberían recibir inmunizaciones y, c) A las pacientes autoinmune positivas, en las que parecería haber un efecto benéfico, se podría continuar con la estrategia de dejar la decisión a las parejas, hasta incluir un número suficiente de casos que permita proponer un protocolo de manejo.

Son muchos aún los factores de confusión, especialmente por las otras teparias que adicionan los médicos y las mismas pacientes, pero, podríamos decir, en principio, que los resultados son compatibles con observaciones y especulaciones previas, así: se ha propuesto que un mejor diagóstico podría excluir a las pacientes que no se beneficiarían de la terapia; esto es lo que parece ocurrir en aquellas pacientes a quienes no les sirvió la terapia en la primera gestación y tampoco en la segunda. Sería importante seleccioar a estas mujeres desde un principio y para ello se requiere más investigación básica. En segundo lugar, el hecho de que las pacientes autoinmune positivas tengan un mayor porcentaje de éxito con la ITx, si bien puede estar reflejado una situcion individual del sistema inmune (mayor capacidad de respuesta, por ejemplo), también podría ser por acción de la aspirina, que se recomienda particulamente para pacientes con ARE y autoinmunidad, y que cuyo efecto coadyuvante hemos observado en análisis previos (20).

Uno de los objetivos del Programa de Reproducción a lo largo de su existencia, ha sido el de tratar de simplificar tanto el diagnóstico como el tratamiento del ARE; las recomendaciones preliminares que se desprenden de estos resultados irían justamente en ese sentido, pues los beneficios para las pacientes son claros en términos económicos, de bienestar y de disminución de los riesgos asociados a la inoculación de células vivas alogénicas.

Agradecimientos: A las pacientes, a los médicos tratantes, al CODI y a todos los miembros del Grupo de Reproducción Humana, especialmente al Dr. Jorge H, Botero y a la Bacterióloga Gloria García.

 

BIBLIOGRAFÍA

  1. Stray-Pedersen, S. Etiologic factoris and subsequent reproductive performance in 195 couples with a prior history of habitual abortion. Am J Obstec Gynecol. 148: 140-146, 1984.
  2. Coulam, CB, Moore, SB., O´Fallon, W. Investigating unexplained infertility. Am J Obstet Gynecol 158: 1374, 1988.
  3. Gleicher N, El - Roeiy A, Confino E, Friberg J: Reproductive failure because of autoantibodies: Unexplained infertility and pregnancy wastage. Am J Obstet Gynecol 160: 1367-1385, 1989.
  4. Gateniby PA, Cameron K, Shearman RP: Pregnancy loss with phospholipid antibodies: Improved outcome with aspirin containng treatment. Aust NZ Obstet Gynaecol 29: 294-298, 1989.
  5. Silveira LH, Hubble CL, Jara LJ, Saway S, Martinez-Osuna P, Seleznick MJ, et al. Preventionof anticardiolipin antibody-related pregnancy losses with prednisone and aspirin. Am J Med 93: 403-411, 1992.
  6. Mc Intyre JA, Taylor CG, Torry DS, Wagensknecht DR, Wilson J, Faulk WP: Heparin and pregnancy in women with a history of repeated miscarriages. Haemostasis 23: 202-211, 1993.
  7. Coulam, CB. Alternative treatment to lymphocyte immunization for treatment of recurrent spontaneous abortion. Immunotherapy with intravenous immunoglobulin for tratment of recurrent prepgancy loss: American experience. Am J Reprod Immunol 32: 286-89, 1994.
  8. Kwak JYH, Gilman-Sachs A, Beaman KD, Beer AE: Reproductive outcome in women with recurrent spontaneous abortion of alloinmune and autoinmune causes: preconception versus postconception treatment. Am J Obstet Gynecol 166: 1787-1798, 1992.
  9. Beer AE: Immunologic aspect of normal pregnancy and recurrent spontaneous abortion. Semin Reprod Endocrinol 6: 163-178, 1988.
  10. McIntyre JA, Mcconnachie PR, Taylor CG, Faulk WP: Clinical and genetic definitions of primary and secondary recurrent spontaneous abortion. Fertil Steril 42: 849-855, 1984.
  11. Ossa, JE., Cadavid, AP., Maldonado, JG. Is the immune system necessary for placental reproducción? A hypothesis on the mechanisms of alloimmunotherapy in recurrent spontaneous abortion. Med Hypoth 42: 193-197, 1994.
  12. The recurrent Miscarriage Immunotherapy trialists Group: Wolrdwide collaborative observational study and meta-analysis on allogenic leukocyte immunotherapy for recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol 32: 55-72, 1994.
  13. Cadavid AP: La aloinmunoterapia en aborto habitual. Una controversia abierta. Rev col Obstet Ginecol 47 (1): 9-13, 1996.
  14. Cadavid AP, Peña RB, Sánchez F, Borero JH, Castañeda AP, Ossa JE, Diagnóstico immunológico y terapia del aborto recurrente. Rev Col Obstet Ginecol 47 (3): 159-162, 1996.
  15. Takakuwa K, Higashino M, Yasuda M, Ishii S, Ueda H, Asano K, et al. Is an additional vaccination necessary for a successful second pregnancy in unexplained recurrent aborters who were successfully immunized with their husband´s lymphocytes before the first pregnancy? Am J Reprod Immunol 29: 39-44, 1993.
  16. Kilpatrick DC, Liston WA. Remote pregnancy outcome afer leukocyte immunotherapy. Fertil Steril 62 (2): 409-411, 1994.
  17. Cadavid A, Peña RB, García GP, Botero JH, Sánchez F. Ossa JE, Beer Ae. Heparin plus aspirin as a "single" therapy for recurrent spontaneous abortion associated with both allo - and autoimmunity. Am J Reprod Immunol 41 (4): 271-278,1999.
  18. Peña RB, Cadavid AP, Botero JH, García GP, Gallego MI, Ossa JE. The prodution of MLR blocking factors does not predict the outcome of pregnancy. Am J Reprod Immunol 39: 120-124, 1998.
  19. Kwak JYH, Gilman-Sachs A, Beaman KD, Beer AE. Autoantibodies in women with primary recurrent spontaneous abortion of unknown etiology. J Reprod Immunol 22: 15-31, 1992.
  20. Cadavid AP, Sánchez F, Botero JH, Peña RB, Castañeda AP, Ossa JE. Coadjunvant effect of aspirin in the treatment of recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol 35 (5): 465, 1996.