MEDICINA REPRODUCTIVA

IMPORTANCIA DE LAS GLÁNDULAS SEXUALES
ACCESORIAS EN EL EYACULADO

RESUMEN - ABSTRACT - INTRODUCCION - ESPERMATOGENESIS - LOS TEJIDOS SEXUALES ACCESORIOS Y SUS SECRECIONES - EL SEMEN

Eduardo Sanz BSc, Luz Mabel Avila MSc, Pilar Gaitán MSc, Magaly Escobar MSc, Ana María Santos MSc,
Alejandro Fernández MD, Jesús Alberto Ruiz MD, José Ignacio Madero MD.

Palabras claves: Infertilidad masculina, infecciones seminales, semen, epididimitis, testículo, infección de las glándulas accesorias, Leucocitospermia, especias oxígeno reactiva (ROS), composición del semen.

RESUMEN

Son múltiples las causas de infertilidad en el varón, permaneciendo como las más frecuentes la de origen idiomático, seguida por el Varicocele y la infección.

Las nuevas técnicas de diagnóstico utilizadas en los casos de infertilidad idiopática, han logrado discriminarlas aclarando las causas precisas disminuyendo su incidencia, y aumentando la identificación de factores precisos entre los que se destaca de forma importante las alteraciones cromosómicas. Además de la importancia de los parámetros espermáticos, el conocimiento de los demás componentes del semen y de la función de los mismos facilita la identificación de otras anormalidades que afectan la capacidad reproductora del varón. En este artículo revisamos los principales componentes del semen y la importancia de las glándulas accesorias en conformación del mismo.

ABSTRACT

There are multiples causes for male infertility, but the most frecuent of these is the idiopathic, follow by varicocele an infections. The new diagnostic techniques used in idiopathic infertility, have been able to determinate them showing the especific cause and disminuting their influence, and potencializating the identification of precise factors in which the most common are cromosomical alterations. Besides the importance of the other semen compounds and their function easiers the identification of others anormalities that affect the mate reproductive capacity in the article we review the principal semen components and the importance of the male sex accessory tissue and their implicate alterations.

Key Words: Male infertility, seminal infections, semen epididymitis, testis, male accessory gland infections, while blood cells reactive oxygen species, semen composition.

Dirección: José Ignacio Madero MD. Director Científico
MEDIFERTIL, Programa de medicina Reproductiva.
Calle 127 No. 28-75 Santafé de Bogotá Colombia
www.medifertil.com E. Mail: jimadero@saludnet.com.co

INTRODUCCION

La fertilidad normal se define como la obtención de un embarazo dentro de los dos primeros años de relaciones sexuales sin utilizar métodos de planificación. Se estima que el 90% de las parejas lo logran dentro del primer año y el 95% dentro de los dos primeros años, quedando un 5-10% de las parejas con algún tipo de problema de fertilidad (1, 2). Existen variaciones en la incidencia de la infertilidad entre las diferentes regiones y países, pero la prevalencia de la infertilidad ha permanecido constante en las últimas décadas y la asistencia de las parejas a los diferentes centro se ha incrementado. Dentro de las causas de infertilidad de las parejas el caso del varón constituye entre un 23% (3) al 50% (4), caracterizándose por la presencia de alteraciones aisladas o combinadas en el volumen, la concentración, la movilidad, la morfología, la presencia de células blancas y/o aglutinadas. Un conocimiento claro de la espermatogénesis, así como del origen de los componentes del semen constituyen una valiosa herramienta para la adecuada identificación de las alteraciones más frecuentes y la elección de un tratamiento que brinde mayores oportunidades para la solución del problema de fertilidad.

ESPERMATOGENESIS

El Factor Determinante Testicular (TDF) o el gen SRY (región determinante del sexo) está localizado cerca al extremo del brazo corto del cromosoma Y (Yp), y los genes que controlan la espermatogénesis se encuentran en la parte media del brazo largo (Yq).

Los requisitos fisiológicos para la producción de espermas incluyen una temperatura escrotal de dos grados centígrados por debajo de la corporal, una tensión tisular de oxígeno (la mitad de la arterial) y una concentración local de testosterona secretada por las células.

Leyding Testosterona y Hormona Folículo Estimulantes (FSH) - Sertoli - Inhibida B (5).

Entre las células de Sertoli, la espermatogonía entra en un proceso de meiosis, dividiendo los espermatocitos primarios y secundarios en esparmatides redondas aploides, los que entran en metamorfosis llegando a espermatozoides sin más divisiones (Espermiogénesis). El acrosoma envuelve la cabeza del espermatozoide, el cual contiene el DNA condensado. Los espermatozoides liberados de las células de Sertoli (Espermiólisis) maduran durante los dos a catorce días de tránsito a través del epidídimo, el cual secreta proteínas que le confiere su potencial para los movimientos y la fertilización. (6).

LOS TEJIDOS SEXUALES
ACCESORIOS Y SUS SECRECIONES

Están conformados por la próstata, las vesículas seminales y las glándulas bulbouretrales o de Cowper, los cuales proveen al eyaculado su composición química y más del 90% del volumen total del plasma seminal. Estos tejidos accesorios producen grandes cantidades de sustancias biológicamente importantes como:

Prostaglandina (200 ug/ml), Espermina (3mg/ml), Fructosa (2 mg/ml), Äcido Citrico (4 mg/ml) y altas concentraciones de Zinc (150 ug / ml), Proteínas (40 mg / ml) y enzimas específicas como inmunoglobulinas, Proteasas, Esterasas y Fosfatasas.

Hasta el momento, tenemos un conocimiento limitado de las funciones fisiológicas de estas secreciones, con la excepción de algunos papeles en los procesos de coagulación y lisis que ocurren en el plasma seminal. A partir de los conocimientos generados por las técnicas de reproducción asistida, se ha cuestionado la necesidad de las glándulas accesorias en los procesos de fertilización, mientras que en algunos mamíferos, al remover los espermas del epidídimo, son capaces de fertilizar el ovocito; así mismo los espermas son capaces de fertilizar sin haber hecho contacto con las secreciones de la próstata o de las vesículas seminales. De otro lado, estudios realizados en ratones, a los cuales se le retiro quirúrgicamente parte de la próstata o de las vesiculares seminales, se observó que no se produjo alteración de la capacidad de fertilización(7).

También permanecen sin resolver los mecanismos y tipos de transportes de materiales biológicos, productos naturales y drogas del suero hacia plasma seminal.

Las secreciones de la próstata y otros tejidos accesorios protegen el tracto urinario bajo el sistema reproductivo, de agresiones de patógenos que invaden vía ascendente a través de la uretra, interceptando o bloqueándolos por medio de la secreción de potentes sustancias biológicas, metales como el Zinc o la espermita, proteasas como lisozimas así como inmunoglobulinas secretoras. El mecanismo de lavado de la uretra por estas secreciones, establece un medio hostil a los patógenos que invaden, y quizá sea una de las funciones primarias de las glándulas sexuales accesorias, lo que confirma su presencia y gran viabilidad en estructuras y composiciones dentro de las diferentes especies (8).

EL SEMEN

El volumen normal del eyaculado en los humanos es aproximadamente 3 ml, con oscilaciones entre los 2 a 6 ml, de los cuales menos del uno por ciento corresponde a los espermatozoides. Es el resultado de la mezcla de las secreciones procedentes del testículo, epidídimo, vesículas seminales, próstata, glándulas bulbouretrales y las glándulas de Litre, más los espermatozoides que han madurado durante su paso por el epidídimo. En la mayoría de las especies, los espermatozoides, una vez formados en el testículo, se mezclan con un fluido, donde permanecen inmóviles y con un nivel de metabolismo muy bajo que se entiende como una necesidad de preservar las reservas energéticas espermáticas y disminuir los riesgos de alteraciones de membranas, estructuras internas y composición bioquímica por efecto de agentes oxidantes endógenos producidos por la actividad mitocondrial. En el humano, cuando los espermatozoides son liberados por las células de Seroli, son rápidamente conducidos del testículo al epidídimo, sitio donde por una serie de cambios, adquieren su capacidad fertilizante. Estos cambios (unión a la zona, fusión con el ovocito) son directa o indirectamente dependientes de las secreciones del epidídimo, que se unen o interactúan con la membrana de los espermatozoides, Yeung y colaboradores (9) desmostraron que existe una relación importante entre la presencia de una glicoproteína secretada por un epidídimo, la HE5 (CD52) y la movilidad de los espermatozoides eyaculados, demostrada por una expresión disminuida en la superficie espermática de muestras de semen con una baja movilidad, aunque no se ha demostrado una relación directa entre las concentraciones del CD5 en plasma seminal y los parámetros del semen (concentración, movilidad, morfología).

En la mayoría de las especies los espermas permanecen inmóviles en la parte baja del epidídimo hasta diluirse en el medio adecuado que le imprime los cambios para alcanzar su máximo movimiento, In vitro la movilidad tiene lugar cuando los espermatozoides son mezclados con secreciones diferentes glándulas accesorias durante la eyaculación (10). Los espermatozoides adquieren su capacidad fertilizante pocas horas después de haber sido eyaculados debido a una serie de cambios que experimentan, proceso al que llamamos capacitación... Entre los cambios que acompañan la capacitación se incluyen: Remoción o modificación de proteínas de superficie, cambios en el metabolismo oxidativo, adquisición de un patrón de movilidad hiperactivo e incremento en los contenidos de fosfotirosinas en varias proteínas. La pérdida de factores específicos originados en el fluido o plasma seminal está asociada con una reorganización amplia de la membrana y la iniciación de mecanismos de señales de transducción que llevan a la capacitación. La hiperactivación se ha caracterizado por un batido flagelar de gran amplitud, un marcado desplazamiento lateral de la cabeza, trayectoria en giro y baja progresión hacia adelante (11).

En el líquido seminal se pueden detectar las altas concentraciones de prostaglandinas (PGs), entre 100-300 ug/ml, producidas principalmente en las vesículas seminales, especialmente la PGE. Entre los muchos efectos biológicos de las PGs en el varón, están la erección, eyaculación, movilidad y transporte espermático, así como contracciones peneanas y testiculares. Al ser depositado el semen en la vagina produce una serie de alteraciones que afectan el moco cervical, la secreción vaginal y el transporte de espermatozoides en el tracto genital femenino.

Recientemente se ha demostrado que las PGs pueden ser sintetizadas por los espermatozoides humanos a través de la existencia de una actividad de ciclo - oxigenasa. Estas prostaglandinas, al igual que la progesterona y el líquido folicular, se ha reportado que incrementan la reacción acrosómica mediante el influjo de calcio extracelular hacia el citoplasta de los espermatozoides. Los canales de calcio son activados por receptores específicos para la PGs, localizados en la membrana espermática (12).

El plasma seminal representa la porción del eyaculado en la cual los espermatozoides están suspendidos al tiempo de la eyaculación, proporcionando un medio para la movilidad de los mismos; algunos de sus componentes se sabe que asisten al espermatozoide de la fertilización del ovocito. El líquido seminal también contiene sustancias que inhiben la capacidad fertilizante de los espermas aunque de acción reversible. Entre los elementos decapacitantes presentes en el plasma seminal se encuentra inhibidores de la movilidad, estabilizadores del acrosoma e inhibidores de enzimas como la ATPasa y la Fosforilasa A2(11). El plasma seminal ejerce también un papel protector antioxidante fundamental en el mantenimiento de la integridad de los espermatozoides principalmente del ADN, que podría afecta la tasa de fertilización y calidad embrionaria (13).

Se ha demostrado que a concentraciones de líquido seminal de 20% (v/v) en soluciones de esperma lavado, se producen fuertes disminuciones de la movilidad, particularmente de la movilidad progresiva, y que el efecto más depresivo, se asocia a la primera fracción del eyaculado (contenido prostático) siendo menor con los provenientes espermatozoides de la última fracción (contenido prostático) siendo menor con los provenientes espermatozoides de la última fracción (contenido vesicular) (14).

Además, se han aislado proteínas que bloquean la movilidad de los espermas de forma dosis dependiente o que eventualmente podrían jugar algún papel en casos de astenozoospermia (15).

Otros elementos hallados en el semen son el resultado de la acción de enzimas prostáticas como la peptidasa, sobre los componentes secretados por la vesícula seminal, que causaría el rápido clivaje de péptidos a aminoácidos; de otro lado la glicerolfosfatidina es hidrolizada a colina glicerol y fosfato inorgánico. También se ha reportado la presencia de un glicopeptido oligomanosidico producto de la autoproteolisis del plasma seminal humano, molécula capaz de inhibir la exocitosis acrosomal espermática mediada por receptores localizados en la superficie del esperma, sugiriendo que actuaría como un factor " decapacitante" que previene la exocitosis espermática prematura (16, 17).

En el semen también se encuentran unas vesículas membranosas con un diámetro de entre 150 a 200 mm llamadas prostasomas, secretadas por la glándula prostática, conteniendo grandes cantidades de colesterol, esfingomielina, Ca++, proteína (algunas de las cuales son enzimas) y pequeñas moléculas que se cree participan en la respuesta inmune, la licuefacción del líquido seminal y la movilidad espermática. Algunos experimentos han sugerido que los prostasomas ejercen un efecto protector en los espermas frente a las condiciones de acidez de la secreción vaginal, incrementando los porcentajes de movilidad espermática, aunque sin afectar el tipo de movilidad de estos (rectilíneo o curvilíneo) (18). Los prostasomas pueden fusionarse a los espermatozoides en condiciones de un pH ácido como por ejemplo 4.5 pero que no ocurre a un pH de 7.5 (19), modificando la composición de la membrana plasmática espermática al enriquecerla con colesterol, esfingiomelina y glicorofosfolípidos saturado lo que le proporciona mayor estabilización, esto prevendría la ocurrencia de la reacción acrosómica (20). Se ha demostrado una transferencia de la actividad aminopeptidasa de los prostasomas a los espermatozoides, lo cual es de particular importancia, ya que confirma el papel de las proteínas en el proceso de fusión y el que los espermatozoides puedan adquirir nuevas proteínas unidas a la membrana por esta vía (21).

Algunos de los compuestos del plasma seminal se pueden utilizar como marcadores de la función de las glándulas accesorias. Los contenidos de Zinc y Ácido Cítrico permiten determinar la función de la próstata, para lo cual se utiliza una prueba colorimétrica que arroja un valor de concentración en la muestra analizada. Se han establecido unos valores mínimos para estas dos sustancias, por debajo de los cuales se sospecha que puede existir alguna anormalidad funcional de esta glándula; para el Zinc el valor mínimo es de 2.4 umol y para el ácido cítrico de 52 umol (22).

En el caso de la Vesícula Seminal la producción de Fructosa es utilizada como un marcador de su función y concentraciones anormalmente bajas de Fructosa en el semen reflejan alteraciones de su estado secretor. Valores por debajo de 13 umol pueden reflejar la presencia de eyaculación retrograda, una obstrucción de los conductos deferentes y de las vesiculares seminales, ya que embriológicamente ambos proceden de los conductos de Wolf; el semen de estos pacientes se caracteriza por su pequeño volumen, pH bajo y por la falta de coagulación y de olor característico (22).

TABLA I
Aportes a los componentes del semen.